Гликлада : инструкция по применению

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, кальция карбонат, лактоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: овальные, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Пероральные гипогликемические средства. Сульфаниламиды, производные мочевины. Гликлазид. Код АТХ A10B B09.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Гликлазид - пероральный гипогликемический препарат, производное сульфонилмочевины, отличающееся от других препаратов наличием гетероциклического кольца, содержащего азот и имеет ендоциклични связи.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови вследствие стимуляции секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 лет применения препарата.

Гликлазид имеет также гемоваскулярного свойства.

Влияние на инсулиносекреции.

У больных диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и повышает вторую фазу секреции инсулина. Значительное увеличение выделения инсулина происходит в соответствии с принятой пищи или нагрузки глюкозой.

Гемоваскулярного свойства.

Гликлазид уменьшает микротромбоз путем двух механизмов, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета:

• частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулина, тромбоксан В 2 )
• влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов (повышает активность tРА).

Предупреждение осложнений сахарного диабета II типа.

ADVANCE - международное мультицентровые рандомизированное исследование с би-факториальным дизайном, направленное на определение преимуществ стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbAlc ≤ 6,5%) на основе таблеток с модифицированным высвобождением гликлазида (Гликлазид MR) по сравнению со стандартным контролем гликемии и преимуществ снижения артериального давления с помощью фиксированной комбинации периндоприла / индапамида сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнения) по влиянию на основные макро- и микрососудистые события в пациен тов с диабетом II типа.

Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетального инфаркта миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных (новые случаи или ухудшение нефропатии, ретинопатии) событий.

В исследование было включено 11 140 пациентов с сахарным диабетом II типа (средние показатели: возраст 66 лет, ИМТ (индекс массы тела) 28 кг / м 2 , длительность заболевания диабетом 8 лет, уровень HbAlc 7,5% и САД / ДАД (систолическое артериальное давление / диастолическое артериальное давление) 145/81 мм рт. ст.). Среди этих пациентов 83% болели гипертонией, в 325 пациентов и у 10% зарегистрировано в истории болезни макро- и микро- сосудистые заболевания соответственно, и у 27% выявлено микроальбуминурию (МАУ). Большинство пациентов лечились раньше диабета II типа, 90% - путем приема препарата (47% - монотерапия, 46% - двойная терапия и 7% - тройная терапия) и 1% - с помощью инсулина в то время как 9% были только на диете. Сначала в основном назначали сульфонилмочевину (72%) и метформин (61%). Сопутствующая терапия включала 75% препаратов, снижающих артериальное давление (АД), гиполипидемические средства (35%, главным образом статины - 28%), аспирин и другие антитромбоцитарные средства (47%). В течение 6 недель периода введения комбинации периндоприла / индапамида и обычной сахароснижающей терапии пациентам с рандомизированное принципу был назначен режим стандартного контроля гликемии (n = 5569), или режим с назначением гликлазида MR в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (n = 5571). Стратегия интенсивного контроля гликемии базировалась на назначении Гликлазид MR с самого начала лечения или на назначении Гликлазид MR вместо стандартной терапии (терапии, которую получал пациент на момент включения) с возможным повышением дозы до максимальной и затем в случае необходимости добавлением других сахароснижающих препаратов, таких как: метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин. Пациенты находились под тщательным контролем и строго придерживались диеты.

Наблюдение продолжалось 4,8 года. Результатом лечения Гликлазид MR, который был в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (средний достигнутый уровень HbAlc - 6,5%) по сравнению со стандартным контролем гликемии (средний достигнутый уровень HbAlc - 7,3%), было достоверно суммарное снижение на 10% относительного риска основных макро- и микрососудистых осложнений ((HR) 0,90, 95% Cl [0,82; 0,98] р = 0,013; 18,1% пациентов из группы интенсивного контроля по сравнению с 20% пациентов из группы стандартного контроля) . Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии с назначением гликлазида MR в основе терапии были обусловлены:

• достоверным снижением относительного риска основных микроваскулярных событий на 14% (HR 0,86, 95% Cl [0,77; 0,97], р = 0,014; 9,4% vs. 10,9%);
• достоверным снижением относительного риска новых случаев или прогрессированием нефропатии на 21% (HR 0,79, 95% Cl [0,66 - 0,93], р = 0,006; 4,1% vs. 5,2%);
• достоверным снижением относительного риска микроальбуминурии, что возникла впервые, на 8% (HR 0,92, 95% Cl [0,85 - 0,99], р = 0,030; 34,9% vs. 37,9%);
• достоверным снижением относительного риска почечных событий на 11% (HR 0,89, 95% Cl [0,83; 0,96], р = 0,001; 26,5% vs. 29,4%).

В конце исследования 65% и 81,1% пациентов группы интенсивного контроля (vs 28,8% и 50,2% группы стандартного контроля) достигли цели HbAlc ≤ 6,5% и ≤ 7% соответственно.

90% пациентов группы интенсивного контроля принимали Гликлазид MR (средняя суточная доза составляла 103 мг), 70% из них принимали максимальную суточную дозу 120 мг. В группе интенсивного контроля гликемии на основе Гликлазид MR масса тела пациентов оставалась стабильной.

Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии на основе Гликлазид MR не зависели от снижения артериального давления.

Фармакокинетика.

Уровень гликлазида в плазме крови повышается в течение первых 6:00, достигая плато, которое сохраняется в течение 6-12 часов после применения препарата. Гликлазид полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Зависимость между принятой дозой до 120 мг и участком под кривой «концентрация-время» линейная. Связывание с белками плазмы крови составляет 95%.

Гликлазид почти полностью метаболизируется в печени и выводится с мочой. Менее 1% гликлазида выводится с мочой в неизмененном виде. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.

Период полувыведения гликлазида из организма составляет 12-20 часов. Объем распределения составляет примерно 30 литров.

При применении разовой дозы препарата концентрация гликлазида в плазме крови сохраняется в течение 24 часов.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры существенно не изменяются.