Иритен инструкция и описание

Состав действующее вещество: иринотекан; 1 мл концентрата содержит иринотекана гидрохлорида (в виде иринотекана гидрохлорида трех гидрата) 20 мг вспомогательные вещества: сорбит, молочная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций. Лекарственная форма. Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Код АТС L01X X19. Клинические характеристики. Показания. Монотерапия или комбинированная терапия больных: - Метастатическим раком толстой или прямой кишки, рецидива вал или прогрессировал после терапии с применением 5-фторурацила; - С предварительно нелеченным метастатическим раком толстой или прямой кишки; - С не мелкоклеточной формой рака легких; - Мелкоклеточной формой рака легких; - Раком шейки матки; - Раком яичников; - На неоперабельной или рецидивирующим раком желудка; - Раком пищевода. Иринотекан предназначен для монотерапии больных: - На неоперабельной или рецидивирующим раком молочной железы; - На плоско клеточный рак кожи; - Со злокачественной меланомой; - Со злокачественной лимфомой; - Раком поджелудочной железы; - На глиомы. Противопоказания. Хронические воспалительные заболевания кишечника, непроходимость кишечника, повышенная чувствительность к иринотекана или другим компонентам препарата, период беременности и кормления грудью, уровень билирубина в сыворотке крови превышает более, чем в полтора раза, верхнюю границу нормы, угнетение костно-мозгового кроветворения, зальный состояние пациента, оцениваемого по шкале ВОЗ, более 2 баллов. Детский возраст. Способ применения и дозы. Иритен следует вводить в виде раствора для внутривенных инфузий в течение 30 - 90 мин. Содержимое флакона разводят в 250 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Перед введением нужен визуальный контроль приготовленного раствора на наличие механических примесей и изменения цвета. Начальная доза. Режим еженедельного дозирования. Рекомендованная начальная доза для монотерапии Иритену составляет 125 мг / м2. Ниже начальная доза (например 100 мг / м2) может быть рекомендована в таких случаях: пациентам в возрасте 65 лет и старше, предшествующая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина или рак желудка. Лечение следует проводить путем повторяющихся 6-недельных циклов, включающих еженедельное лечение в течение 4 недель с последующим перерывом (2 недели). Режим дозирования один раз в 2 недели. Рекомендуемая начальная доза Иритену составляет 250 мг / м2 каждые 2 недели путем внутривенной инфузии. Ниже начальная доза (например 200 мг / м2) может быть рекомендована в таких случаях: пациентам в возрасте 65 лет и старше, предшествующая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина или рак желудка. Режим дозирования один раз в 3 недели. Рекомендуемая начальная доза Иритену для режима дозирования один раз в 3 недели составляет 350 мг / м2. Ниже начальная доза (например 300 мг / м2) может быть рекомендована в таких случаях: пациентам в возрасте 65 лет и старше, предшествующая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина или рак желудка. Пациенты с нарушением функции печени. Режим монотерапии еженедельный. Для пациентов с нарушением функции печени рекомендованы следующие начальные дозы: - При концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5 - 3 раза выше верхней границы нормы, при концентрации АЛТ / АСТ в сыворотке крови в ≤ 5 раз выше верхней границы нормы начальная доза составляет 60 мг / м2; - При концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 3,1 - 5 раз выше верхней границы нормы, при концентрации АЛТ / АСТ в сыворотке крови в ≤ 5 раз выше верхней границы нормы начальная доза составляет 50 мг / м2; - При концентрации общего билирубина в сыворотке крови в <1,5 раза выше верхней границы нормы, при концентрации АЛТ / АСТ в сыворотке крови в 5,1 - 20 раз выше верхней границы нормы начальная доза составляет 60 мг / м2; - При концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5 - 5 раз выше верхней границы нормы, концентрации АЛТ / АСТ в сыворотке крови в 5,1 - 20 раз выше верхней границы нормы начальная доза составляет 40 мг / м2. Начальные дозы для пациентов с нарушением функции печени. Режим монотерапии каждые 3 недели: - При концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5 - 3 раза выше верхней границы нормы начальная доза составляет 200 мг / м2; - При концентрации общего билирубина в сыворотке крови в> 3 раза выше верхней границы нормы применение препарата не рекомендуется (безопасность и фармакокинетика иринотекана при применении каждые 3 недели, не были определены для пациентов, у которых билирубин> 3 раза превышал верхнюю границу нормы, поэтому данный режим не может быть рекомендован для таких пациентов). Пациенты с нарушенной функцией почек. Исследования в этой популяции не проводились. Поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек препарат следует применять с осторожностью. Иринотекан не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на диализе. Режимы комбинированной терапии. Начальная доза. Иринотекан в комбинации с 5-фторурацила (5-ФУ) и лейковорином. Иритен в комбинации с 5-фторурацила (5-ФУ) и лейковорином рекомендуется для лечения больных метастатическим круг ректальный рак. Рекомендованная начальная доза Иритену составляет 125 мг / м2, 500 мг / м2 5-фторурацила и 20 мг / м2 лейковорина. Низкие начальные дозы Иритену (например 100 мг / м2) и 5-ФУ (например 400 мг / м2) могут быть рекомендованы в таких случаях: пациентам в возрасте 65 лет и старше, предшествующая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина или рак желудка. Лечение следует назначать в виде повторяемых 6-недельных циклов, включающих еженедельное применение препарата в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели. Иринотекан в комбинации с цисплатином. Иринотекан исследовался в комбинации с цисплатином для НЕ мелкоклеточного и мелкоклеточного рака легких, рака шейки матки, рака желудка и рака пищевода. Этот режим можно применять в лечении пациентов с другими указанными формами рака, за исключением круг ректального рака. Рекомендованная начальная доза составляет 65 мг / м2 иринотекана и 30 мг / м2 цисплатина. Ниже начальная доза Иритену (например 50 мг / м2) может быть рекомендована в таких случаях: пациентам в возрасте 65 лет и старше, предшествующая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина или рак желудка. Лечение следует назначать в виде повторяемых 6-недельных циклов, включающих еженедельное применение препарата в течение 4 недель, с последующим перерывом в 2 недели. Продолжительность лечения. Для режимов монотерапии и комбинированной терапии лечения дополнительными циклами Иритену может быть продлен на неопределенный срок у пациентов, у которых достигается положительная реакция со стороны опухоли, или у пациентов, у которых опухоль остается стабильной. Необходимо тщательно контролировать пациентов по токсичности, а в случае возникновения токсических проявлений, нечувствительных к коррекции дозы и обычного поддерживающего лечения, терапию следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы. Все модификации дозы должны основываться на обнаруженной токсичности. Не следует начинать новый цикл терапии, пока уровень токсичности не достигнет уровня 2 или меньше. Следует прекратить лечение на 1-2 недели для лечения токсических последствий химиотерапии. Если пациент не выздоровел после 2-недельного перерыва, необходимо рассмотреть отмены Иритену. Рекомендуемая коррекция дозы для режима монотерапии. Не следует начинать новый цикл терапии, пока количество гранулоцитов не восстановится до ≥1 500 / мм 3, а количество тромбоцитов - до ≥ 100 000 / мм 3 и полностью не прекратится диарея, связанная с предыдущим лечением. Следует прекратить лечение на 1 - 2 недели для лечения интоксикации, вызванной химиотерапией. Если пациент не выздоровел после 2-недельного перерыва, необходимо прекратить применение Иритену (см. Таб. 1). Таблица 1. Рекомендуемые коррекция дозы для режима монотерапии. Уровень токсичности НИР (общие критерии токсичности Национального института рака) (значение) в течение цикла лечения (еженедельно)

Есть токсичности Поддерживать уровень дозы Нейтропения 1. 1500 до +1999 / мм 3 Поддерживать уровень дозы 2. 1 000 до 1 499 / мм 3 ↓ на 25 мг / м2 3. 500 до 999 / мм 3 Пропустить дозу, потом ↓ на 25 мг / м2, когда вернется к ≤ стадии 2 4. <500 / мм 3 Пропустить дозу, потом ↓ на 50 мг / м2, когда вернется к ≤ стадии 2 Лихорадка, сопровождающаяся нейтропенией (4-й уровень нейтропении и ≥ 2-го уровня лихорадки) Пропустить дозу, после коррекции состояния - ↓ на 50 мг / м2

Другие гематологические симптомы токсичности Модификация дозы при лейкопении, тромбоцитопении и анемии в течение цикла терапии и в начале следующего цикла также основывается на НИР-критериям токсичности и подобна рекомендаций при нейтропении

Диарея (частота стула) 1. На 2-3 раза / сут> частоты до начала курса Поддерживать уровень дозы

2. На 4-6 раз / сутки> частоты до начала курса ↓ на 25 мг / м2

3. На 7-9 раз / сутки> частоты до начала курса Пропустить прием, потом ↓ на 25 мг / м2, при восстановлении ≤ уровня 2 4. На ≥10 раз / сутки> частоты до начала курса Пропустить прием, потом ↓ на 50 мг / м2, при восстановлении ≤ уровня 2 Другие не гематологические симптомы токсичности (за исключением алопеции, анорексии и астении) 1 уровень Поддерживать уровень дозы 2 уровень ↓ на 25 мг / м2 3 уровень Пропустить дозу, потом ↓ на 25 мг / м2, при восстановлении ≤ уровня 2 4 уровень Пропустить дозу, потом ↓ на 50 мг / м2, при восстановлении ≤ уровня 2 Уровень токсичности НИР (общие критерии токсичности Национального института рака) (значения) В начале следующего цикла лечения (после адекватной терапии) по сравнению со стартовой дозой в предыдущем цикле лечения (все модификации дозы основываются на худших предыдущих проявлениях токсичности) Еженедельно Каждые 2-3 недели Есть токсичности ↑ на 25 мг / м2 до максима-ной дозы 150 мг / м2 Нейтропения 1. 1500 до +1999 / мм 3 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы 2. 1 000 до 1 499 / мм 3 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы 3. 500 до 999 / мм 3 ↓ на 25 мг / м2 ↓ на 50 мг / м2 4. <500 / мм 3 ↓ на 50 мг / м2 ↓ на 50 мг / м2 Лихорадка, сопровождающаяся нейтропенией (4-й уровень нейтропении и ≥ 2-го уровня лихорадки) ↓ на 50 мг / м2 ↓ на 50 мг / м2 Другие гематологические симптомы токсичности Диарея (частота стула) 1. На 2-3 раза / сут> частоты до начала курса Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы 2. На 4-6 раз / сутки> частоты до начала курса Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы 3. На 7-9 раз / сутки> частоты до начала курса ↓ на 25 мг / м2 ↓ на 50 мг / м2 4. На ≥10 раз / сутки> частоты до начала курса ↓ на 50 мг / м2 ↓ на 50 мг / м2 Другие не гематологические симптомы токсичности (за исключением алопеции, анорексии и астении) 1 уровень Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы 2 уровень ↓ на 25 мг / м2 ↓ на 50 мг / м2 3 уровень ↓ на 25 мг / м2 ↓ на 50 мг / м2 4 уровень ↓ на 50 мг / м2 ↓ на 50 мг / м2 Рекомендуемая коррекция дозы для комбинированного режима Иритен, 5-ФУ и лейковорин. У пациентов необходимо восстановить функцию кишечника до уровня, предшествовавшего лечению, без потребности в назначении слабительных средств в течение не менее 24 часов перед следующим назначением химиотерапии. Не следует начинать новый цикл терапии, пока количество гранулоцитов не восстановится до ≥ 1500 / мм 3, количество тромбоцитов - до ≥ 100 000 / мм 3 и не исчезнет диарея, связанная с лечением. Следует прекратить химиотерапию на 1-2 недели для лечения интоксикации, связанной с химиотерапией. Если пациент не выздоровел после 2-недельного перерыва, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения Иритену. Таблица 2. Рекомендуемая коррекция дозы для комбинированного режима Иритен, 5-ФУ и лейковорин. Уровень токсичности НИР (значение) в течение цикла лечения В начале следующего цикла лечения Есть токсичности Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы Нейтропения 1. 1500 до +1999 / мм 3 Поддерживать уровень дозы а Поддерживать уровень дозы а 2. 1 000 до 1 499 / мм 3 ↓ на 1 уровень дозы бы поддерживать уровень дозы 3. 500 до 999 / мм 3 Пропустить дозу, потом ↓ на 1 уровень дозы, при восстановлении ≤ уровня 2 ↓ на 1 уровень дозы бы 4. <500 / мм 3 Пропустить дозу, потом ↓ на 2 равные дозы, при восстановлении ≤ уровня 2 б ↓ на 2 равные дозы бы Лихорадка, сопровождающаяся нейтропенией (4-й уровень нейтропении и ≥ 2-го уровня лихорадки) Пропустить дозу, после коррекции состояния ↓ на 2 равные дозы бы ↓ на 2 равные дозы бы Другие гематологические симптомы токсичности Коррекция дозы при лейкопении и тромбоцитопении на протяжении цикла лечения и в начале следующего цикла терапии также основываются на критериях токсичности и подобные рекомендаций для нейтропении Диарея (частота стула) 1. На 2-3 раза / сут> частоты до начала курса Пропустить прием, пока не восстановится до первоначального уровня (ПР), затем дать ту же дозу Поддерживать уровень дозы 2. На 4-6 раз / сутки> частоты до начала курса Пропустить прием, потом ↓ на 1 уровень дозы, при восстановлении до Поддерживать уровень дозы 3. На 7-9 раз / сутки> частоты до начала курса Пропустить прием, потом ↓ на 1 уровень дозы, при восстановлении до ↓ на 1 уровень дозы 4. На ≥10 раз / сутки> частоты до начала курса Пропустить прием, потом ↓ на 2 равные дозы, при восстановлении до ↓ на 2 равные дозы Другие не гематологические симптомы токсичности (за исключением алопеции, анорексии и астении) 1 уровень Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы 2 уровень Пропустить дозу, потом ↓ на 1 уровень дозы, при восстановлении ≤ уровня 1 Поддерживать уровень дозы 3 уровень Пропустить дозу, потом ↓ на 1 уровень дозы, при восстановлении ≤ уровня 2 ↓ на 1 уровень дозы 4 уровень Пропустить дозу, потом ↓ на 2 равные дозы, при восстановлении ≤ уровня 2 ↓ на 2 равные дозы При мукозиты / стоматитах уменьшают дозу только 5-фторурацила, но не Иритену а - в соответствии с начальной дозы предыдущего цикла лечения; б - Иритен - 1 уровень снижения дозы составляет 25 мг / м2; 5-фтор урацил - 1 уровень снижения дозы составляет 100 мг / м2; доза лейковорина остается 20 мг / м2. Коррекция дозы в начале нового цикла комбинированной терапии цисплатина и Иритену (мг / м2). Основывается на максимальной токсичности, которая наблюдалась в предыдущем цикле. Не следует начинать новый цикл терапии, пока количество гранулоцитов не восстановится до ≥1 500 / мм 3, а количество тромбоцитов - до ≥100 000 / мм 3 и полностью не прекратится диарея, связанная с лечением. Следует прекратить лечение на 1-2 недели для коррекции токсических проявлений, связанных с лечением. Если пациент не выздоровел после 2-недельного перерыва, следует прекратить применение Иритену (см. Таб. 3). Таблица 3. Коррекция дозы в начале нового цикла комбинированной терапии цисплатина и Иритену (мг / м2) Уровень токсичности НИР Цисплатин а Иритен бы Гематологические Уровень 0,1,2, или 3 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы Уровень 4 ↓ на 1 уровень дозы ↓ на 1 уровень дозы Лихорадка, сопровождающаяся нейтропенией в, сепсис, тромбоцитопения, что требует трансфузии ↓ на 1 уровень дозы ↓ на 1 уровень дозы НЕ гематологические Диарея Уровень 0, 1 или 2 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы Уровень 3 или 4 Поддерживать уровень дозы ↓ на 1 уровень дозы Рвота Уровень 0, 1 или 2 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы Уровень 3 ↓ на 1 уровень дозы Поддерживать уровень дозы Уровень 4 ↓ на 1 уровень дозы ↓ на 1 уровень дозы Сывороточный креатинин <1,5 мг / дл Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы 1,5-2 мг / дл ↓ на 2 равные дозы Поддерживать уровень дозы > 2 мг / дл Пропустить дозу Поддерживать уровень дозы Вот токсичность Уровень 0 или 1 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы Уровень 2 ↓ на 1 уровень дозы Поддерживать уровень дозы Уровень 3 или 4 Прекратить применение цисплатина Поддерживать уровень дозы Нейро токсичность Уровень 0 или 1 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы Уровень 2 ↓ на 1 уровень дозы Поддерживать уровень дозы Уровень 3 или 4 Прекратить применение цисплатина Поддерживать уровень дозы Другие не гематологические симптомы токсичности Уровень 0, 1 или 2 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы Уровень 3 или 4 ↓ на 1 уровень дозы ↓ на 1 уровень дозы а - цисплатина - уровень снижения дозы = 7,5 мг / м2; б - Иритен - уровень снижения дозы = 10 мг / м2; в - нейтропения с лихорадкой определяется по критериям общей токсичности, версия 2 - температура ≥38,5 º С и сопровождается нейтропенией <1 × 109 / л. Таблица 4. Коррекция дозы в течение комбинированного режима цисплатина и Иритену (мг / м2). Основывается на максимальной токсичности, которая проявлялась в начале цикла Уровень токсичности НИР Цисплатин а Иритен бы Гематологические Уровень 0 или 1 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы Уровень 2 ↓ на 1 уровень дозы ↓ на 1 уровень дозы Уровень 3 ↓ на 2 равные дозы ↓ на 2 равные дозы Уровень 4 Пропустить дозу Пропустить дозу Лихорадка, сопровождающаяся нейтропенией в, сепсис, тромбоцитопения, что требует трансфузии Пропустить дозу Пропустить дозу НЕ гематологические Диарея Уровень 0 или 1 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы Уровень 2 Поддерживать уровень дозы ↓ на 1 уровень дозы Уровень 3 Поддерживать уровень дозы Пропустить прием Уровень 4 Пропустить дозу Пропустить дозу Рвота Уровень 0, 1 или 2 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы Уровень 3 ↓ на 1 уровень дозы Поддерживать уровень дозы Уровень 4 ↓ на 1 уровень дозы ↓ на 1 уровень дозы Сывороточный креатинин <1,5 мг / дл Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы 1,5-2 мг / дл ↓ на 2 равные дозы Поддерживать уровень дозы > 2 мг / дл Пропустить дозу Поддерживать уровень дозы Вот токсичность Уровень 0 или 1 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы Уровень 2 ↓ на 1 уровень дозы Поддерживать уровень дозы Уровень 3 или 4 Прекратить применение цисплатина Поддерживать уровень дозы Нейро токсичность Уровень 0 или 1 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы Уровень 2 ↓ на 1 уровень дозы Поддерживать уровень дозы Уровень 3 или 4 Прекратить применение цисплатина Поддерживать уровень дозы Другие не гематологические симптомы токсичности Уровень 0 или 1 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы Уровень 2,3 или 4 Пропустить дозу Пропустить дозу а - цисплатин - уровень снижения дозы = 7,5 мг / м2; б - Иритен - уровень снижения дозы = 10 мг / м2; в - нейтропения с лихорадкой определяется по критериям общей токсичности, версия 2 - температура ≥ 38,5º С и сопровождается нейтропенией <1 × 109 / л. Побочные реакции. Перечень побочных ефектив.Порушення со стороны ЖКТ - поздняя диарея, тошнота, рвота, ранняя диарея, спазмы кишечника / боль, анорексия, стоматит, запор, мукозит, заболевания прямой кишки, кандидоз пищеварительного тракта. Со стороны кровеносной и лимфатической системы - лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лихорадка, недомогание. Общие нарушения - астения, лихорадка, боль. Нарушение метаболизма - уменьшение массы тела, дегидратация, гиповолемия, гипокалиемия, гипомагнеземия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки - алопеция, сыпь. Со стороны сердечно-сосудистой системы - тромбоэмболические состояния (включают стенокардию, артериальный тромбоз, геморрагический и ишемический инсульт, тромбофлебит глубоких вен, эмболия сосудов нижних конечностей, остановку сердца, инфаркт миокарда, ишемию миокарда, нарушение периферического кровообращения, эмболию сосудов, внезапную смерть , тромбофлебит, тромбоз, нарушения сердечно-сосудистой системы), артериальная гипотензия, синкопе. Инфекции и инвазии - сепсис. Расстройства нервной системы - нарушения походки, спутанность сознания, головная боль. Гепатобилиарной системы - билирубинемия. Дыхательные торакальной и медиастинальные нарушения - одышка. Расстройства нервной системы - нарушения походки, спутанность сознания, головная боль. Расстройства мочевыводящей и репродуктивной системы - инфекции мочевых путей, боль в молочных железах. Изменения лабораторных показателей - повышенный уровень креатинина, повышенный уровень щелочной фосфатазы, увеличение активности γ- глютамилтранспептидазы (GGTP). Пост регистрационные наблюдения Со стороны сердечно-сосудистой системы Случаи ишемии миокарда при применении иринотекана наблюдались преимущественно у пациентов с существующими сопутствующими сердечными заболеваниями, другими известными факторами риска сердечных заболеваний или предыдущей цитотоксической химиотерапии. Со стороны пищеварительного тракта Было сообщено о редкие случаи кишечной непроходимости, илеусом, мегаколон или желудочно-кишечного кровотечения и отдельные случаи колита, включая тифлит, ишемический и язвенный колит. В некоторых случаях колит был осложнен язвами, кровотечением, илеусом или инфекцией. Сообщалось также о случаях илеусом без предварительного колита, а также отдельные случаи перфорации кишечника. Наблюдались единичные случаи симптоматического панкреатита или повышение уровней панкреатических ферментов. Гиповолемия Наблюдались отдельные случаи нарушения функции почек и острой почечной недостаточности, в частности у пациентов с инфекцией и / или истощением из-за тяжелых желудочно-кишечной токсичности. Были обнаружены редкие случаи почечной недостаточности, снижения давления недостаточности кровообращения у пациентов, имели эпизоды дегидратации, связанной с диареей и / или рвотой, или сепсисом. Со стороны иммунной системы Сообщено о реакции гиперчувствительности, включая тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции. Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани Сообщено о ранних эффекты, такие как мышечная контрактура или судороги и парестезии. Со стороны респираторного тракта Интерстициальная болезнь легких, проявляющееся легочными инфильтратов, нечасто при терапии иринотеканом. Сообщено о ранних эффекты, такие как одышка. Лабораторные показатели Сообщается об отдельных случаях гипонатриемии, большей частью связанной с диареей и рвотой. Очень редко сообщалось о преходящее и от низкого до среднего повышение уровня трансаминаз (АСТ и АЛТ) при отсутствии прогрессирующих метастазов печени. Передозировки. Проявляется нейтропенией и диареей. В случае передозировки пациент должен быть переведен в отделение интенсивной терапии. Специфический антидот иринотекана неизвестен. ОСОБЫЕ и должна быть направлена ??коррекцию на дегидратации вследствие диареи и лечения возможных инфекционных осложнений. Применение в период беременности или кормления грудью. Иринотекан производит эмбриотоксическое, фетотоксического и тератогенным действия. Учитывая эти данные, Иритен не должен применяться во время беременности. Если лекарственное средство применяется в период беременности, или если пациентка забеременела, то она должна быть информирована об опасности применения данного препарата во время беременности. Женщинам детородного возраста необходимо рекомендовать применение надежных средств контрацепции во время лечения Иритеном. Поскольку существует опасность развития нежелательных реакций у младенца, на период лечения Иритеном следует прекратить кормление грудью. Дети. Препарат не назначают детям. Особые меры безопасности. Как и в отношении других потенциально токсичных онкологических препаратов, при приготовлении раствора Иритену до инфузии следует быть осторожными. Рекомендовано применение перчаток. При попадании препарата на кожу немедленно промыть ее водой с мылом. При попадании раствора Иритену на слизистые оболочки немедленно промойте их водой. Препарат до инфузии следует внимательно осмотреть с целью выявления возможного содержания инородных частиц и изменения цвета. Особенности применения. Введение. Иритен следует вводить только под контролем врача, имеющего опыт применения химиотерапии в онкологии. Соответствующее лечение осложнений возможно только при обеспечении адекватной диагностики и стандартов терапии. Холинергические симптомы. У пациентов могут возникать холинергические симптомы, в частности ринит, повышенное слюноотделение, миоз, слезотечение, потливость, приливы (вазодилатация), брадикардия и гиперперистальтика, которая может привести к спазмы кишечника и раннюю диарею (диарея, возникает в течение 8:00 после введения препарата). Эти симптомы могут возникать во время или сразу после введения Иритену, могут быть связаны с антихолин естеразнои активностью препарата, причем вероятность при применении высоких доз. Для таких пациентов целесообразно терапевтическое или профилактическое введение 0,25 1 мг атропина подкожно или в / в (кроме случаев противопоказаний к такому лечению). Экстравазация. Хотя Иритен не оказывает кожно-нарывного действия, следует избегать экстравазации. Для этого нужен контроль места инфузии с целью предотвращения возникновения воспаления. При возникновении экстравазации необходимо промыть место инъекции и приложить к нему лед. Кровь. Иритен часто вызывает нейтропению, лейкопению и анемию, которые могут быть тяжелыми, поэтому не следует применять для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции костного мозга. Редко может наблюдаться выраженная тромбоцитопения. В клинических исследованиях частота нейтропении III-IV степени по критериям HIP достоверно чаще наблюдается у пациентов, ранее получавших лучевую терапию на область таза и живота. Риск развития III-IV-й степени нейтропении обнаруживается у пациентов с уровнем билирубина в сыворотке выше 1 мг / дл. Нейтропенической осложнений следует лечить с помощью антибиотиков. При развитии нейтропенической лихорадки или снижение абсолютного количества нейтрофилов менее 1000 / мм 3 лечение Иритеном следует временно прекратить. При возникновении клинически значимой нейтропении следует уменьшить дозу препарата. Аллергические реакции. Описаны случаи развития аллергических реакций, включая тяжелые анафилактические / анафилактоидные реакции. Поздняя диарея. Поздняя диарея (обычно возникает более чем через 8:00 после применения препарата) может быть длительной и приводить к обезвоживанию, электролитного дисбаланса или сепсиса и может представлять угрозу для жизни. Для лечения поздней диареи следует применять лоперамид при первых признаках жидкого стула или ускорения опорожнения кишечника. Рекомендован для взрослых режим приема лоперамида составляет 4 мг в виде стартовой дозы и по 2 мг каждые 2:00 до прекращения диареи в течение не менее 12 часов. Ночью пациент должен применение 4 мг лоперамида каждые 4 часа. Продолжительность применения лоперамида составляет не менее 12 ч, но не более 48 ч из-за риска развития паралитической непроходимости. Премедикация лоперамидом не рекомендуется. Больные с диарею должны находиться под постоянным наблюдением, получать заместительную терапию электролитами и жидкостью в случае обезвоживания и антибиотикотерапии в случае непроходимости, лихорадки или тяжелой нейтропении. Кроме случаев применения антибиотикотерапии госпитализация необходима в следующих ситуациях: - Диарея в сочетании с лихорадкой; - Тяжелая диарея (требующая внутривенной гидратации) - Рвота в сочетании с диареей; - Диарея, продолжающаяся более 48 ч, несмотря на высокодозовую терапию лоперамидом. После первого этапа лечения следующую недельную фазу химиотерапии может проводиться только при стабилизации моторики кишечника при отсутствии необходимости антидиарейной химиотерапии не менее 24 часов после прекращения диареи. При диарее 2 - 4-й степени необходимо снизить дозу Иритену при следующей фазе лечения. Хронические заболевания кишечника и / или кишечная непроходимость. Иритен не следует назначать до полной ликвидации обструкции кишечника. Тошнота и рвота. Тошнота и рвота часто бывают тяжелыми и возникают во время или сразу после инфузии препарата. Премедикация противоблювотнимы средствами (антиэметики) должна проводиться в день лечения за 30 мин до начала инфузии Иритену, при необходимости возможно применение антиэметиков и на последующих этапах лечения. Пациенты с рвотой в сочетании с поздней диареей должны быть срочно госпитализированы. Нервная система. Иногда наблюдается головокружение, что может быть симптомом ортостатической гипотензии у пациентов с обезвоживанием. Мочевыводящая система. Может наблюдаться повышение сывороточного креатинина или азота мочевины. Описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно связанные с инфекционными осложнениями или обезвоживанием на фоне рвоты и диареи. Также описаны единичные случаи нарушения функции почек на фоне синдрома лизиса опухоли. Другие предостережения. Поскольку препарат содержит сорбитол, он противопоказан при наследственной непереносимости фруктозы. Лица пожилого возраста. Для таких пациентов следует применять специальные дозовые рекомендации в соответствии с выбранным режимом дозирования. Печеночная недостаточность. У пациентов с гипербилирубинемией клиренс Иритену снижается и, соответственно, возрастает риск гепатотоксичности. Функции печени следует контролировать до начала лечения и затем ежемесячно, а также по клиническим показаниям. Лучевая терапия. У пациентов, ранее получавших лучевую терапию на область таза и живота, риск миелосупрессии при применении Иритену. При лечении таких пациентов следует быть очень осторожными. Для этих пациентов следует применять специальные суточные рекомендации в соответствии с выбранным режимом дозирования. Рак желудка. Для лечения таких пациентов следует применять более низкие стартовые дозы препарата. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациентов необходимо проинформировать о возможности головокружение или расстройств зрения в течение 24 часов после инфузии Иритену и рекомендовать отказаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами, если такие симптомы проявляются. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия. Блокаторы нервно-мышечной проводимости. Взаимодействие между Иритеном и блокаторами нервно-мышечной передачи не может быть исключена. Поскольку Иритен имеет антихолин естеразнои активность, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при применении суксаметония, а также антагонистическое взаимодействие по нервно-мышечной передачи при одновременном применении с недеполяризующими мио релаксантами. Противоопухолевые средства. Побочные эффекты иринотекана, как миелосупрессия и диарея, могут усиливаться другими противоопухолевыми средствами, имеющими подобный профиль побочного эффекта. Дексаметазон. Лимфоцитопения определялась у пациентов, получавших иринотекан, и, возможно, назначение дексаметазона как антиэметики увеличивает вероятность лимфоцитопении. Однако серьезных оппортунистических инфекций и специфических осложнений, характерных для лимфоцитопении, не возникало. Гипергликемии наблюдали у больных диабетом или при непереносимости глюкозы при применении иринотекана. Вероятно, что дексаметазон, который в качестве антиэметического способствовал возникновению гипергликемии у некоторых пациентов. Ослабляет ные средства. Ослабляет ные средства, применяемые в течение терапии иринотеканом, могут ухудшить переносимость или тяжесть диареи. Мочегонные средства. Вторичная дегидратация при рвоте или диареи может быть вызвана иринотеканом. Врач может отменить мочегонные средства при лечения иринотеканом и выраженной рвоте или диарее. Против судорожные средства. В нескольких исследованиях показано, что одновременное применение противосудорожных препаратов, индуцирующих CYP3A (например., Карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина) вызывает снижение концентрации активного метаболита SN-38. Следует с осторожностью назначать лечение антиконвульсантами (не индуцируют ферменты), по меньшей мере в течение недели до начала лечения иринотеканом у пациентов, нуждающихся в терапии антиконвульсантами. Кетоконазол. Клиренс иринотекана значительно снижен у пациентов, получающих терапию кетоконазолом, приводя к росту SN-38. Применение кетоконазола следует прекратить по крайней мере за неделю до начала терапии иринотеканом и не назначать его во время терапии иринотеканом. Зверобой (Hypericum perforatum). Концентрация активного метаболита SN-38 снижается у пациентов, которые принимали Иритен одновременно с препаратами зверобоя. Применение этих препаратов следует прекратить по крайней мере за неделю до первого цикла терапии иринотеканом и не назначать их во время терапии иринотеканом. Атазанавира сульфат. Одновременное применение атазанавира сульфата, ингибитора CYP3A4 и UGT1А 1 может увеличить системные концентрации SN-38, активного метаболита иринотекана. Врачи должны принимать это во внимание, когда назначают комбинацию указанных препаратов. Фармакологические свойства. Фармакологические. Иринотекан - полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. Ингибируя фермент ДНК-топоизомеразу I, иринотекан и его активный метаболит SN 38 нарушает синтез ДНК в опухолевых клетках. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, препятствует ее репликации. Фармакокинетика. Кинетический профиль иринотекана двух- или трехфазный и не зависит от введенной дозы. Период полураспада в первой фазе составляет 12 мин, во второй - 2,5 часа, в третьей - 14,2 часа. Метаболизируется в основном в печени под действием фермента карбоксиэстераз активного метаболита SN-38. Максимальная плазменная концентрация иринотекана и SN-38 достигается в конце внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг / м. С мочой в течение 24 часов выводится в среднем 20% неизмененного препарата и 0,25% - виде метаболита SN-38. С желчью выводится около 30% препарата как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида. Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет примерно 65%, для его активного метаболита SN-38 - 95%. Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: прозрачная, слегка желтоватый раствор Несовместимость. Не смешивать в одном объеме с другими лекарственными средствами. Срок годности. 2 года. Условия хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка. Концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг / 5 мл, из темного стекла. По 1 флакону в картонной пачке. Категория отпуска. По рецепту.