ТИЕНАМ

После в/в введения раствора Тиенама Тmax в плазме составляет 20 мин для обоих компонентов. При этом Cmax для имипенема достигает значений от 21 до 58 мкг/мл для имипенема и от 31 до 49 мкг/мл для циластатина. После введения Тиенама Cmax снижается до значения 1 мкг/мл и ниже в течение 4-6 ч.Связывание с белками плазмы составляют 20% для имипенема и 40% - для циластатина.T1/2 для каждого из компонентов составляет 1 ч. Примерно 70% введенного в/в имипенема выводится почками в течение 10 ч. Концентрация антибиотика в моче более 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 ч после в/в введения Тиенама. Около 70% циластатина выводится почками в течение 10 ч после в/в введения препарата.После в/в введения Тиенама в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентрации имипенема (измерения проводили через 1 ч после введения) в следующих тканях и средах.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Тиенам являются:- инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;- инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;- интраабдоминальные инфекции, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.;- гинекологические инфекции, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp, Proteus spp, Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis;- бактериальная септицемия, вызванная Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Serratia spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Pseudomonas aeruginosa;- инфекции костей и суставов, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;- инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.;- инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу);- профилактика послеоперационных инфекций.

Способ применения

У пациентов с КК ≤ 70 мл/мин/1.73 м2 (см. Таблицу 2) и/или массой тела < 70 кг (см. Таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса значительно меньше 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенная на 3-4 приема (см. Таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г 2 раза/сут.В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для в/в инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г/сут или 50 мг/кг/сут в зависимости от того, какая доза будет меньше.Каждая доза Тиенама для в/в инфузий, меньше или равная 500 мг, должна вводиться в/в в течение 20-30 мин. Каждая доза более 500 мг, должна вводиться в/в в течение 40-60 мин. Больным, у которых во время инфузий появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.Таблица 1. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий для взрослых пациентов с нормальной функцией почек и массой тела ≥ 70 кг*

Степень тяжести инфекции Доза имипенема Интервал между инфузиями Общая суточная дозаЛегкая250 мг 6 ч 1 гСредняя500 мг1000 мг8 ч12 ч1,5 г2 гТяжелая (чувствительные возбудители) 500 мг 6 ч 2 гТяжелая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами Pseudomonas aeruginosa)1000 мг1000 мг8 ч6 ч3 г4 г

В связи с высокой антимикробной активностью Тиенама рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г (имипенема)/сут. Однако, больные муковисцидозом с нормальной функцией почек, получали лечение Тиенамом в дозе до 90 мг/кг/сут, разделенной на несколько приемов, при этом общая доза не превышала 4 г (имипенема)/сут.Тиенам успешно применялся в монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например, сепсиса.При введении дозы 500 мг пациентам с КК 6-20 мл/мин/1.73 м2 возможно увеличение риска развития судорог.Тиенам не следует вводить в/в пациентам с КК менее 5 мл/мин/1.73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии Тиенама будет проводиться гемодиализ.При лечении пациентов с КК менее 5 мл/мин/1.73 м2, находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозирования Тиенама для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1.73 м2, как указано выше.Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим Тиенам для в/в инфузий должен вводиться больным после гемодиализа и затем через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. За больными, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний ЦНС, должно осуществляться тщательное наблюдение. Назначение Тиенама больным, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.Профилактика послеоперационных инфекцийДля профилактики послеоперационных инфекций у взрослых Тиенам для в/в инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 500 мг через 8 ч и 16 ч после вводного наркоза.Схема дозирования для детей с 3-х месячного возрастаДля детей рекомендуется следующая схема дозирования:Дети с массой тела ≥ 40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.Дети старше 3-х месяцев с массой тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.Приготовление раствора для в/в инфузийТиенам для в/в инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.Лекарственная форма Тиенама для в/в инфузий обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом) и не должна готовиться на основе растворителей, ее содержащих. Однако в/в Тиенам® может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.

Побочные действия

Местные реакции: флебит, тромбофлебит, в месте введения препарата - боль, эритема, уплотнения вены, инфицирование.Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз, цианоз, cиндром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, многоформная эритема, лихорадка (в т.ч. и лекарственная), анафилактические реакции; редко - эксфолиативный дерматит токсический эпидермальный некролиз.Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, клинически значимым является риск развития псевдомембранозного колита, геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, глоссит, гипертрофия сосочков языка, боль в животе, пигментация зубов и языка, изжога, боль в горле, гиперсаливация, повышение сывороточных трансаминаз, билирубина и/или сывороточной ЩФ.Со стороны системы кроветворения: панцитопения, угнетение функции красного ростка костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, увеличение количества базофилов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени.Со стороны мочевыделительной системы: олигурия/анурия, полиурия, протеинурия, эритроцитурия, лейкоцитурия и цилиндрурия, повышение концентрации билирубина и изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию), повышение сывороточной концентрации мочевины и креатинина; редко - острая почечная недостаточность. Значение Тиенама в развитии нарушений функции почек трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: энцефалопатия, тремор, спутанность сознания, миоклония, парестезия, вертиго, головная боль, психические расстройства, включая галлюцинации.Со стороны органов чувств: снижение слуха, звон в ушах, извращение вкуса.Со стороны сердечно-сосудистой системы: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция, сердцебиение, тахикардия.Прочие: положительный прямой тест Кумбса, кандидоз, снижение ЛПНП, снижение сывороточной концентрации натрия и хлора, повышение концентрации калия, боль в грудном отделе позвоночника.

Противопоказания

Беременность

Тиенам следует использовать при беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.Имипенем обнаруживается в грудном молоке человека. При необходимости применения Тиенама следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Введение Тиенама сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения Тиенамом рекомендуется мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.Тиенам не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное - изолированное - введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).