Эффиент™ (10 мг)

пленочная оболочка: смесь красителя желтого* (для таблеток 5 мг), смесь красителя бежевого** (для таблеток 10 мг), тальк.

*- состав смеси красителя желтого (для таблеток 5 мг): лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910/гипромелоза 15сР (Е464), титана диоксид (Е171), триацетин (Е1518), железа (III) оксид желтый (Е172),

**- состав смеси красителя бежевого (для таблеток 10 мг): лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910/гипромелоза 6сР (Е464), титана диоксид (Е171), триацетин (Е1518), железа (III) оксид желтый (Е172), железа (III) оксид красный (Е172).

Таблетки 5 мг: овальные таблетки желтого цвета. На одной стороне таблетки нанесен идентификационный номер «4760», на другой стороне – «5 MG».

Таблетки 10 мг: овальные таблетки бежевого цвета. На одной стороне таблетки нанесен идентификационный номер «4759», на другой стороне – «10 MG».

Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Празугрел.

Код АТХ B01AC22

Фармакокинетика

Являясь пролекарством, празугрел быстро метаболизируется in vivo с образованием активного и неактивных метаболитов. Действие активного метаболита (AUC) характеризуется от умеренной до низкой межсубъектной (27%) и внутрисубъектной (19%) вариабельностью. Фармакокинетика празугрела сопоставима у здоровых людей, пациентов со стабильным атеросклерозом, и пациентов, подвергающихся чрескожному коронарному вмешательству.

Празугрел быстро абсорбируется и метаболизируется, с достижением максимальной плазменной концентрации активного метаболита (Cmax) приблизительно через 30 минут. После перорального назначения празугрела, 79% дозы и более абсорбируется. Воздействие активного метаболита (AUC) возрастает пропорционально в пределах диапазона терапевтических доз. При проведении исследования здоровых лиц, AUC активного метаболита не подвергалось воздействию высококалорийной пищи с высоким содержанием жиров, но Cmax снижалась на 49% и время до достижения Cmax (Тmax) повышалось с 0.5 до 1.5 часов. Эффиент™ может назначаться без связи с приемом пищи; однако, назначение нагрузочной дозы празугрела натощак обеспечивает наиболее быстрое начало действия.

Связывание активного метаболита с альбумином человеческой сыворотки (4% буферный раствор) составило 98%.

Празугрел не определяется в плазме после перорального приема. Он быстро гидролизуется в кишечнике до тиолактона, который затем превращается в активный метаболит на первом этапе метаболизма цитохрома Р450, в основном под воздействием CYP3A4 и CYP2B6, и, в меньшей степени, CYP2С9 и CYP2С19. Активный метаболит затем метаболизируется в два неактивных вещества посредством S-метиляции или конъюгации с цистеином. Основные неактивные метаболиты в значительной степени связаны с протеинами человеческой плазмы. У здоровых лиц, пациентов со стабильным атеросклерозом, и пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), получавших празугрел, не отмечалось существенного влияния генетических вариаций CYP3А5, CYP2В6, CYP2С9, или CYP2С19 на фармакокинетику празугрела или его ингибирование агрегации тромбоцитов.

Примерно 68% дозы празугрела выделяется в виде неактивных метаболитов с мочой и 27% - с калом. Период полувыведения активного метаболита составляет около 7.4 часов (в диапазоне от 2 до 15 часов).

Особые группы пациентов:

Пожилые люди: По данным клинических исследований, AUC активного метаболита было на 19% выше у пожилых пациентов (≥75 лет) в сравнении с лицами младше 75 лет. Празугрел должен использоваться с осторожностью у пациентов ≥75 лет из-за потенциального риска кровотечения в этой популяции.

Печеночная недостаточность: Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью (Класс А и В по Чайлд-Пью). Фармакокинетика празугрела и его ингибирование агрегации тромбоцитов были сходными у лиц со слабой и умеренной печеночной недостаточностью, в сравнении со здоровыми субъектами. Фармакокинетика и фармакодинамика празугрела у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались. Празугрел не должен использоваться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность: Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Фармакокинетика празугрела и его ингибирование агрегации тромбоцитов сходны у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) от 30 до <50 мл/мин/1.73м2) и здоровых субъектов. Празургел-опосредованное ингибирование агрегации тромбоцитов было также сходным у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которым требовался гемодиализ в сравнении со здоровыми субъектами, несмотря на то, что Сmax и AUC активного метаболита снижаются на 51% и 42%, соответственно, у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Масса тела: AUC активного метаболита празугрела примерно на 30 - 40% выше у здоровых субъектов и пациентов с массой тела менее 60 кг в сравнении с пациентами с массой тела ≥ 60 кг. Празугрел должен использоваться с осторожностью у пациентов с весом тела < 60 кг из-за потенциального риска возникновения кровотечения в данной популяции.

Этническая принадлежность: По данным клинических исследований, после корректировки по массе тела, AUC активного метаболита был примерно на 19% выше у представителей китайской, японской и корейской национальности в сравнении с AUC у лиц европеоидной расы, что в основном связано с более высоким воздействием празугрела на лица азиатской национальности весом менее 60 кг. Разницы в воздействии между представителями китайской, японской и корейской национальности не отмечалось. Воздействие у лиц африканского и испанского происхождения сравнимо с таковым у лиц европеоидной расы. Не рекомендуется корректировка дозы на основе только этнической принадлежности.

Пол: Среди здоровых субъектов и пациентов фармакокинетика празугрела сходна у мужчин и женщин.

Курение. Фармакокинетика празугрела аналогична у курящих и некурящих людей.

Метаболический статус. У здоровых субъектов, пациентов со стабильным атеросклерозом, и пациентов с аорто-коронарным синдромом не отмечалось существенного эффекта генетических вариаций CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 на фармакокинетику активного метаболита празугрела или его ингибирование агрегации тромбоцитов.

Дети и подростки: Фармакокинетика и фармакодинамика празугрела в педиатрической популяции не оценивались.

Фармакодинамика

Эффиент ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов посредством необратимого связывания своих активных метаболитов с P2Y12 классом АДФ-рецепторов тромбоцитов. После приема ударной дозы празугрела в 60 мг, АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов происходит на 15 минуте с 5 мкм АДФ и 30 минут с 20 мкм АДФ.

Максимальное ингибирование празугрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов составляет 83% с 5 мкм АДФ и 79% с 20 мкм АДФ, в обоих случаях с 89% здоровых субъектов и пациентов со стабильным атеросклерозом, достигающее не менее 50% ингибирования агрегации тромбоцитов за 1 час. Празугрел-опосредованное ингибирование агрегации тромбоцитов отличается низкой межсубъектной (12%) и внутрисубъектной (9%) вариабельностью с 5 и 20 мкм АДФ. Среднее ингибирование устойчивого состояния агрегации тромбоцитов составило 74% и 69% соответственно для 5 и 20 мкм АДФ, и было достигнуто в течение 3 - 5 дней после введения 10 мг поддерживающей дозы Эффиента с предварительной ударной дозой в 60 мг. У более 98% субъектов отмечалось ≥ 20% ингибирование агрегации тромбоцитов во время приема поддерживающей дозы.

Агрегация тромбоцитов постепенно возвращается к базовым показателям в течение 7 - 9 дней после прекращения приема однократной нагрузочной дозы Эффиента 60 мг и в течение 5 дней после прекращения приема поддерживающей дозы при достижении равновесного состояния. Данный период времени скорее является отражением выработки новых тромбоцитов, чем фармакокинетики празугрела. Соотношение между ингибированием агрегации тромбоцитов и клинической активностью не установлено. Поскольку тромбоциты участвуют в инициации и/или развитии тромботических осложнений атеросклеротических заболеваний, ингибирование функции тромбоцитов может привести к снижению уровня смертности сердечно-сосудистого генеза, случаев сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда или инсульт.

острый коронарный синдром

Эффиент™ предназначен для профилактики атеротромботических явлений (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) (например, при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПСТ) или инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST (ИМПСТ)), подвергающихся первичному или отсроченному чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ)

Эффиент предназначен для приема внутрь. Применять строго по назначению врача. Не раздавливать и не ломать таблетку. Эффиент следует принимать внутрь ежедневно примерно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Необходимо проинформировать лечащего врача, стоматолога и фармацевта о приеме Эффиента.

Лечение начинают с однократной нагрузочной дозы 60 мг. Рекомендованная доза Эффиента™ для взрослых пациентов составляет 10 мг в день. Прием нагрузочной дозы Эффиента™ 60 мг натощак обеспечивает наиболее быстрое начало действия препарата. По назначению врача совместно с Эффиентом™ необходимо принимать ацетилсалициловую кислоту (АСК) (75 – 325 мг ежедневно).

Пациенты старше 75 лет

Использование Эффиента у пациентов от 75 лет и старше в целом не рекомендуется. Пациенты от 75 лет и старше отличаются более высокой чувствительностью к кровотечению и подвергаются более значительному воздействию активных метаболитов празугрела. Данные о применении дозы 5 мг основаны только на фармакодинамических и фармакокинетических анализах. В настоящее время отсутствуют клинические данные по безопасности применения дозы 5 мг в группе пациентов от 75 лет и старше. В случае если, после тщательной индивидуальной оценки соотношения между пользой и риском назначающим препарат врачом, лечение считается необходимым в группе пациентов от 75 лет и старше, после нагрузочной дозы 60 мг должна назначаться поддерживающая доза 5 мг.

Пациенты весом менее 60 кг

Эффиент должен назначаться в виде однократной нагрузочной дозы 60 мг с дальнейшим продолжением лечения дозой 5 мг один раз в день. Поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется ввиду увеличения воздействия активных метаболитов Эффиента на пациентов весом менее 60 кг и повышенного риска возникновения кровотечений. Эффективность и безопасность дозы 5 мг проспективно не оценивались.

Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Существует ограниченный терапевтический опыт применения Эффиента у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью (Класс А и В по Чайлд-Пью). Существует ограниченный терапевтический опыт применения празугрела у пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью.

Дети и подростки

Не рекомендуется применять Эффиент для лечения детей младше 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности применения препарата в данной популяции.

В случае пропуска очередного приема препарата, необходимо принять Эффиент немедленно, как об этом было вспомнено. В случае если препарат не был принят в течение всего дня, необходимо возобновить прием обычной дозы Эффиента™ на следующий день. Нельзя принимать две дозы препарата в день. Для упаковок по 28 таблеток, день последнего приема таблетки Эффиента может быть проверен по календарю, напечатанному на контурной ячейковой упаковке.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); иногда (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); крайне редко (<0,01%).

Побочные реакции (по данным клинических исследований и спонтанных сообщений):