Инструкция по применению натрия вальпроата и отзывы о нем

Цель эффективной антиэпилептической терапии заключается в полном контроле приступов при минимизации побочных явлений и поддержании достаточно высокого качества жизни пациента. По сути, лечение эпилепсии представляет собой балансирование между действенностью лекарства и возможными негативными последствиями.

Наука все еще находится в поиске идеального антиэпилептического препарата (АЭП). Сегодня в перечень средств, рекомендованных ВОЗ, входят 6 основных активных веществ, одно из которых – вальпроат натрия – считается «золотым» стандартом противоэпилептической терапии. Он был одобрен и рекомендован к применению еще в 1967 году, и с тех пор является одним из препаратов первого, а в некоторых случаях (о которых будет сказано ниже) – единственного выбора.

Химические свойства

Данное химическое вещество – производное жирных кислот. Кислота при комнатной температуре жидкая, в медицинских целях используют натриевую соль. Натрия вальпроат – белое твердое вещество, мелкий порошок, который хорошо растворяется в спирте и воде. Молекулярная масса = 144,2 грамма на моль.

Выпускают в виде таблеток, таблеток в кишечнорастворимой оболочке, таблеток длительного действия, капсул, сиропа или раствора для приема внутрь, в форме раствора для инъекционного введения.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вальпроевая Кислота улучшает психическое состояние пациентов, обладает седативным, центральным миорелаксирующим и прямым кардиотропиным действием. По сей день механизм действия лекарства не до конца понятен. Считается, что вещество стимулирует работу ГАМКергической системы, угнетая фермент ГАМК-трансферазу, что вызывает снижение концентрации ГАМК в нервной системе. Также средство действует непосредственно на постсинаптические рецепторы (ГАМК-А рецептор), которые имитируют или усиливают воздействие вещества на нервную систему. Кроме того, кислота оказывает воздействие на работу потенциал-зависимых натриевых каналов, влияет на активность полунепроницаемых мембран, изменяет проводимость ионов К.

Вещество после перорального приема полностью и достаточно быстро всасывается в пищеварительном тракте. Далее средство диссоциирует до вальпроат-иона и проникает в плазму крови. Степень биодоступности составляет 93%. Степень всасывания не зависит от приема пищи. Максимальной концентрации лекарство в крови достигает в течение 3 часов.

Равновесная концентрация препарата будет наблюдаться на 2-4 день лечения. У вещества достаточно высокая степень связи с альбуминами крови – до 95%. Лекарство проникает через ГЭБ, выделяется при лактации. Метаболизм протекает в печени, где Вальпроевая Кислота подвергается окислению и глюкуронизации.

Выводится лекарство с помощью почек. Период полувыведения составляет от 8 до 20 часов. При сочетании с прочими лекарствами, если наблюдается индукция метаболических ферментов, период полувыведения сокращается до 8 часов.

Примечания[ | ]

1. Cipriani A, Rendell JM, Geddes JR.Haloperidol alone or in combination for acute mania (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2006. — doi:10.1002/14651858.CD004362.pub2. — PMID 16856043.
2. Cipriani A., Reid K., Young A. H., Macritchie K., Geddes J.Valproic acid, valproate and divalproex in the maintenance treatment of bipolar disorder. (англ.) // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2013. — 17 October (no. 10). — P. 003196—003196. — doi:10.1002/14651858.CD003196.pub2. — PMID 24132760. []
3. Wang Y., Xia J., Helfer B., Li C., Leucht S.Valproate for schizophrenia. (англ.) // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2020. — 24 November (vol. 11). — P. 004028—004028. — doi:10.1002/14651858.CD004028.pub4. — PMID 27884042. []
4. Baillon S. F., Narayana U., Luxenberg J. S., Clifton A. V.Valproate preparations for agitation in dementia. (англ.) // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2020. — 5 October (vol. 10). — P. 003945—003945. — doi:10.1002/14651858.CD003945.pub4. — PMID 30293233. []
5. Linde M., Mulleners W. M., Chronicle E. P., McCrory D. C.Valproate (valproic acid or sodium valproate or a combination of the two) for the prophylaxis of episodic migraine in adults. (англ.) // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2013. — 24 June (no. 6). — P. 010611—010611. — doi:10.1002/14651858.CD010611. — PMID 23797677. []
6. Wu S., Legido A., De Luca F.Effects of valproic acid on longitudinal bone growth (англ.) // J Child Neurol (англ.)русск. : journal. — 2004. — Vol. 19, no. 1. — P. 26—30. — doi:10.1177/088307380401900105011. — PMID 15032379.
7. Robinson P. B., Harvey W., Belal M. S.Inhibition of cartilage growth by the anticonvulsant drugs diphenylhydantoin and sodium valproate (англ.) // Br J Exp Pathol : journal. — 1988. — Vol. 69, no. 1. — P. 17—22. — PMID 3126792.
8. Guo C. Y., Ronen G. M., Atkinson S. A.Long-term valproate and lamotrigine treatment may be a marker for reduced growth and bone mass in children with epilepsy (англ.) // Epilepsia : journal. — 2002. — Vol. 42, no. 9. — P. 1141—1147. — doi:10.1046/j.1528-1157.2001.416800.x. — PMID 11580761.
9. Guo C. Y., Ronen G. M., Atkinson S. A.Long-term valproate and lamotrigine treatment may be a marker for reduced growth and bone mass in children with epilepsy (англ.) // Epilepsia : journal. — 2002. — Vol. 42, no. 9. — P. 1141—1147. — doi:10.1046/j.1528-1157.2001.416800.x. — PMID 11580761.
10. Could Depakote cause Mydriasis (неопр.). eHealthMe.com (18 ноября 2014). Дата обращения 24 апреля 2020. Архивировано 5 декабря 2014 года.
11. Bilo, Leonilda; Meo, Roberta.Polycystic ovary syndrome in women using valproate: a review (англ.) // Gynecological Endocrinology (англ.)русск. : journal. — 2008. — October (vol. 24, no. 10). — P. 562—570. — doi:10.1080/09513590802288259. — PMID 19012099.
12. Chukwu, J; Delanty, N; Webb, D; Cavalleri, G. L.Weight change, genetics and antiepileptic drugs (англ.) // Expert Review of Clinical Pharmacology (англ.)русск. : journal. — 2014. — January (vol. 7, no. 1). — P. 43—51. — doi:10.1586/17512433.2014.857599. — PMID 24308788.
13. DEPAKOTE- divalproex sodium tablet, delayed release — DailyMed (англ.)
14. Lam C.W., Lau C.H., Williams J.C., Chan Y.W., Wong L.J.Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) triggered by valproate therapy (англ.) // Eur. J. Pediatr. (англ.)русск. : journal. — 1997. — July (vol. 156, no. 7). — P. 562—564. — PMID 9243242. Архивировано 14 октября 2000 года. Архивная копия от 14 октября 2000 на Wayback Machine
15. Lin C.M., Thajeb P.Valproic acid aggravates epilepsy due to MELAS in a patient with an A3243G mutation of mitochondrial DNA (англ.) // Metab Brain Dis (англ.)русск. : journal. — 2007. — March (vol. 22, no. 1). — P. 105—109. — doi:10.1007/s11011-006-9039-9. — PMID 17226098.
16. ↑ 12345678Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-Х.
17. Беккер Р. А., Быков Ю. В.Депрессивные больные в стоматологической практике: стоматологические осложнения депрессии и ее лечения // Психические расстройства в общей медицине. — 2020. — № 1—2. — С. 45—51.
18. Vardanyan R, Hruby V (2006) Synthesis of essential drugs, Amsterdam: Elsevier, p. 129 ISBN 9780080462127
19. Инструкция по медицинскому применению препарата Конвулекс®(вальпроевая кислота). Рег. номер П N011170/03.
20. Конвулекс. Описание Конвулекс в Энциклопедии лекарств РЛС: инструкция, применение и цена
21. Aizenman, N. C.. Abbott Laboratories to pay $1.6 billion over illegal marketing of Depakote,Washington Post(7 мая 2012).
22. Abbott settles marketing lawsuit, New York Times(8 мая 2012).

Показания к применению

Вальпроевая Кислота показана к приему:

• при очаговых, генерализованных и малых эпилептических припадках;
• пациентам, страдающим от судорожного синдрома при органических заболеваниях головного мозга;
• при расстройствах поведения, ассоциированных с эпилепсией;
• больным маниакально-депрессивным психозом при биполярном течении, если заболевание не поддается лечению препаратами лития или прочими средствами;
• при терапии фебрильных судорог в детском возрасте;
• при детском тике.

Подобьем итоги

Вальпроевая кислота – один из самых популярных и эффективных препаратов при лечении эпилептических приступов. Она хорошо переносится организмом, а наличие побочных эффектов при правильном назначении и применении встречается редко. К тому же, по сравнению с другими противоэпилептическими препаратами, вальпроаты стоят дешевле. Тем не менее, низкая цена не является показателем низкой эффективности препарата, а даже наоборот – клинические исследования показали, что Valproic Acid является одним из самых эффективным средств в борьбе с эпилепсией, детскими тиками, различными судорожными синдромами.

В группу противопоказаний входят беременные и кормящие женщины. С осторожностью следует применять детям и пожилым людям, а также пациентам, страдающими нарушениями функций печени и почек.

Противопоказания

• при аллергии на средство, в том числе в анамнезе и у родственников;
• больным с нарушениями работы печени и поджелудочной железы;
• при геморрагическом диатезе;
• пациентам с хроническим или острым гепатитом;
• при порфирии;
• в первые 3 месяца беременности (на поздних сроках назначают при неэффективности других лекарств от эпилепсии).

Применение в медицине

Он используется в основном для лечения эпилепсии и биполярного расстройства. Он также используется для предотвращения мигрени.

Вальпроат обладает широким спектром противосудорожной активности, хотя он в основном используется в качестве лечения первой линии при тонико-клонических приступах, приступах отсутствия и миоклонических припадках, а также при лечении второй линии при парциальных припадках и инфантильных спазмах. Он также был успешно введен внутривенно для лечения эпилептического статуса.

Биполярное расстройство

Вальпроат продукты также используются для лечения маниакальных или смешанных эпизодов биполярного расстройства.

В исследованиях, изучающих влияние галоперидола на купирование острого маниакального состояния, проведённых с участием 2022 пациентов, удалось показать, что нет особенных различий в эффективности галоперидола, рисперидона, оланзапина, карбамазепина и вальпроатов, однако при применении галоперидола была более высокая частота двигательных расстройств[1].

В систематическом обзоре 2013 года о вальпроевой кислоте, вальпроате и дивальпроксе в поддерживающем лечении биполярного расстройства результаты показывают, что качество исследований с точки зрения дизайна было не очень хорошим, что означает, что эффекты некоторых препаратов могли быть переоценены. Объединенные исследования позволяют предположить, что вальпроат может помочь предотвратить рецидив биполярного расстройства, особенно депрессивных эпизодов. Однако из‐за ограниченных доказательств, выводы относительно вальпроата в сравнении с плацебо и литием (или другими активными препаратами) не могут быть сделаны с какой‐либо достаточной степенью уверенности. Люди, принимавшие вальпроат в течение длительного времени, имели больше шансов продолжить принимать назначенные им лекарства, чем пациенты, которым давали литий[2].

В систематическом обзоре 2020 года сравнивали эффективность вальпроата в качестве дополнения для людей с шизофренией, полученные в ходе включенных испытаний данные показали, что у участников, принимавших вальпроат и антипсихотическое средство, клинический ответ был лучше, по сравнению с теми, кто принимал антипсихотическое средство вместе с плацебо. Однако, когда из анализа были исключены испытания низкого качества, это преимущество было потеряно. Также было установлено, что вальпроат эффективен в контроле возбуждения и агрессии. Приемлемость и общая переносимость комбинированной терапии были схожими в разных группах и не привели к увеличению массы тела. Однако добавление вальпроата все‐таки стало причиной большего седативного эффекта и головокружения. Ни в одном из испытаний не сообщали о влиянии на качество жизни. Доказательства ограничены, и однозначные выводы не могут быть сделаны. Авторы обзора оценили качество доказательств по основным исходам как низкое или очень низкое,

в связи с методологическими недостатками включенных исследований[3].

В систематическом обзоре 2020 года о применении вальпроата против возбуждении при деменции результаты показывают, что вальпроат не помогает при данном расстройстве. Повышен риск побочных эффектов, в том числе серьёзных[4].

Синдром дисрегуляции дофамина

Основываясь на пяти случаях, вальпроевая кислота может эффективно контролировать симптомы синдрома дисрегуляции допамина, возникающие при лечении болезни Паркинсона леводопой.

Вальпроат также используется для предотвращения мигрени. Поскольку это лекарство может быть потенциально вредным для плода, вальпроат следует рассматривать для тех, кто может забеременеть, только после того, как риски были обсуждены.

В систематическом обзоре 2013 года о препаратах вальпроатов для профилактики приступов мигрени у взрослых результаты показывают, что по сравнению с плацебо вальпроат снижал частоту мигреней примерно в четыре раза в месяц (два исследования, 63 участника). Пациенты также более чем в два раза чаще снижали количество мигреней на 50 % и более при применении вальпроата, чем при приеме плацебо (пять исследований, 576 участников). Побочные эффекты, связанные с вальпроатом, были обычными, но в целом незначительными; Вальпроат, однако, может вызывать врожденные дефекты, поэтому его следует использовать с осторожностью у женщин детородного возраста[5].

В систематическом обзоре 2011 года о вальпроевой кислоте и вальпроате натрия для нейропатической боли и фибромиалгии результаты показывают, что недостаточно доказательств, подтверждающих использование вальпроевой кислоты или вальпроата натрия в качестве первой линии лечения нейропатической боли.

Препарат был опробован при лечении СПИДа и рака благодаря его ингибирующему действие на гистондеацетилазу.

Побочные действия

Вальпроат может вызвать:

• тремор кистей рук, болезненные ощущения и спазмы в области живота, понос, снижение аппетита, диспепсию, рвоту;
• склонность к кровотечениям, тромбоцитопении;
• потерю или набор массы тела, сбои в менструальном цикле, выпадение волос;
• аллергические реакции на коже.

• изменение поведения и психического состояния, нистагм, головокружение, нарушение зрения;
• сонливость, головные боли, психомоторное возбуждение, раздражительность;
• панкреатит, запор.

Вальпроевая Кислота, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство используют для лечения различных видов эпилепсии в детском и старшем возрасте.

Кислоту пьют сразу после еды или во время приема пищи. Лечение начинают в минимальных дозах, затем постепенно увеличивая суточную дозировку на протяжении 1-2 недель.

Стандартная начальная дозировка для взрослого составляет 300-600 мг, разовая – 300-450 мг. Через 14 дней переходят на прием 1-1,5 грамм вещества в сутки. Максимальная суточная доза = 2,4 г.

Для детей проводится коррекция дозировки в соответствии с возрастом, переносимостью и весом пациента. В среднем назначают от 20 до 50 мг средства на 1 кг веса. Максимальную суточную дозировку рассчитывают из соотношения 60 мг средства на 1 кг веса.

Лечение начинают с 15 мг на кг и каждую неделю повышают на 10 мг, пока не будет достигнут необходимый терапевтический эффект. Вальпроевую Кислоту принимают 2-3 раза в сутки.

Содержание

• 1 Применение в медицине 1.1 Эпилепсия
• 1.2 Психические заболевания
• 1.3 Деменция
• 1.4 Мигрень
• 1.5 Лечение боли
• 1.6 Другое

2.1 Другие возможные побочные эффекты

8.1 Механизм действия

Передозировка

При передозировке усиливаются побочные реакции, наблюдается рвота, тошнота, понос, головокружение, миоз, нарушения дыхательной функции, кома и гипорефлексия. Рекомендуется промыть желудок и принять энтеросорбенты. Эффективно провести гемодиализ и форсированный диурез. Необходимо наблюдать за общим состоянием пациента, контролировать работу дыхательной и сердечно-сосудистой системы.

Взаимодействие

При сочетании лекарства с нейролептиками, ингибиторами МАО, антидепрессантами, производными бензодиазепина и этиловым спиртом усиливается влияние на нервную систему.

Комбинация препаратов с гепатотоксичными средствами нежелательна.

При сочетанном приеме с антиагрегантами, ацетилсалициловой кислотой, антикоагулянтами усиливается эффект от приема препаратов.

Лекарство усиливает токсичность зидовудина и повышает его плазменную концентрацию.

При сочетании препарата с карбамазепином снижается его концентрация в крови, ускоряется метаболизм вследствие индукции микросомальных ферментов печени. Вальпроевая Кислота усиливает токсическое действие карбамазепина на организм.

Вещество увеличивает период выведения ламотриджина из организма.

При сочетанном приеме лекарства с мефлохином ускоряется метаболизм Вальпроевой Кислоты, наблюдается рост вероятности возникновения судорог.

Сочетанный прием лекарства с меропенемом приводит к падению концентрации кислоты в плазме крови, с салицилатами – к усилению действия к-ты, с примидоном – к росту концентрации примидона.

Фелбамат повышает плазменную концентрацию лекарства в крови и может спровоцировать токсические реакции, тошноту, головные боли, сонливость, снижение числа тромбоцитов, когнитивные нарушения.

С особой осторожностью лекарство сочетают с фенитоном. В первые несколько недель лечения может наблюдаться уменьшение его плазменной концентрации, ускорение метаболизма лек. средства. Далее, напротив, плазменная концентрация вещества будет расти, метаболизм фенитоина будет замедляться под действием вальпроата. Также предполагается, что фенитоин способен повышать концентрацию не гепатотоксичного, вторичного метаболита кислоты вследствие индукции ферментов печени.

Вещество обладает способностью вытеснять фенобарбитал из белков плазмы крови и увеличивать его плазменную концентрацию. Фенобарбитал ослабляет эффект от применения вальпроата.

Вещество способно усиливать эффекты от приема флуоксетина и флувоксамина. У некоторых пациентов наблюдается рост или уменьшение концентрации кислоты в плазме.

При сочетанном приеме с циметидином и эритромицином повышается концентрация вальпроата в крови, замедляется его метаболизм в печени.

Аналоги

Хотя в некоторых уже упомянутых случаях терапия вальпроатом является предпочтительной и даже иногда единственно возможной, существуют ситуации, также рассмотренные выше, когда этот медикамент необходимо заменить аналогом. К таким альтернативным препаратам относятся:

Карбамазепин. При острой необходимости возможно его применение в первом триместре беременности в малых дозах.

Особые указания

Натрия вальпроат с особой осторожностью назначают пациентам с патологическими изменениями крови, органическими заболеваниями головного мозга и печени в анамнезе, при гипопротеинемии и нарушениях в работе почек.

При переходе с других противоэпилептических средств на данный препарат рекомендуется постепенно снижать дозировку предыдущего средства. Клинически эффективная дозировка вальпроата может быть назначена через 2 недели после начал лечения. Нельзя резко прекращать принимать другие противосудорожные лекарства.

Нужно учитывать, что при сочетании лекарства с другими гепатотоксичными средствам увеличивается нагрузка на печень.

Во время лечения средством рекомендуют контролировать работу печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови, в особенности в первые пол года терапии.

Не рекомендуют водить автомобиль и управлять механизмами после приема вальпроата.

Где можно купить Вальпроат Натрия (Sodium Valproate), цена которого доступна:

Наша компания занимается продажей медикаментов известных фармацевтических брендов Европы, Индии, Украины. Если Вас интересует доступная цена на Вальпроат Натрия, тогда Вы попали точно по адресу. У нас можно купить его намного дешевле, чем на остальных ресурсах. С нашей компанией предпочитают сотрудничать по нескольким причинам:

• Предлагаем только качественные жизненно-важные медикаменты — их в своей практике используют многие ведущие специалиста мира. Все лекарства имеют одобрение мировых контролирующих организаций.
• Низкая цена — результат постоянно увеличивающегося товарооборота и прямого сотрудничества с производителями. Благодаря этому наша цена на любой препарат делает его более доступным.
• Удобный сервис — купить Вальпроат Натрия на нашем сайте не составит труда. Вы делаете заказ, оплачиваете его в ближайшем банке и выбираете способ доставки. Получить лекарство можно посредством почтовых и курьерских служб: «Indian Post (RMS)», «EMS», «DHL».

Препараты, в которых содержится (Аналоги Вальпроевой Кислоты)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня: Вальпарин

Депакин Энтерик 300

Аналоги лекарства: Депакин, Конвулекс, Вальпарин, Депакин энтерик 300, Конвульсофин, Вальпарин, Валопиксим, Вальпроевая кислота, Энкорат хроно, Энкорат, Дипромал, Конвульсофин-ретард, Орфирил.

Отзывы о Вальпроевой Кислоте

Отзывы о применении лекарства в основном положительные. Часто – это препарат первого ряда выбора для лечения первично-генерализованных и парциальных припадков. При соблюдении рекомендаций врача и инструкции по применению лекарство хорошо переносится. Из наиболее часто проявляющихся побочных реакций: сонливость, головокружение, общая слабость или раздражительность. Наилучшие отзывы имеют лек. формы с пролонгированным высвобождением активного компонента. Для лечения детей удобно использовать сироп с Вальпроевой Кислотой.

Синтез[ | ]

Большинство методов синтеза вальпроевой кислоты основаны на алкилировании пропилгалогенидами сложных эфиров производных уксусной кислоты, содержащих легко удаляемый электронакцепторный заместитель, выходы вальпроевой кислоты в этой группе методов превышают 80 %

Так, одним из основных методов синтеза является алкилирование этилового эфира циануксусной кислоты пропилбромидом в присутствии этилата натрия с дальнейшим гидролизом и декарбоксилированием продукта алкилирования с образованием нитрила вальпроевой кислоты и последующим гидролизом нитрила до вальпроевой кислоты[18]:

Близким методом является алкилирование ацетоуксусного эфира пропилбромидом с образованием 2,2-дипропилацетоуксусного эфира с его дальнейшим ретрокляйзеновским расщеплением под действием гидроксида натрия, описан и метод синтеза алкилированием малонового эфира с дальнейшим гидролизом и декарбоксилированием образовавшегося 2,2-дипропилмалонового эфира.