Циркадин (Circadin) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Циркадин

Таблетки пролонгированного действия белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб. мелатонин2 мг

Вспомогательные вещества: сополимер метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата [1:2:0.1] - 40 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 40 мг, лактозы моногидрат - 80 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, тальк - 4 мг, магния стеарат - 2 мг.

21 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Снотворный препарат. Мелатонин является синтетическим аналогом гормона, вырабатываемого эпифизом, и по химической структуре близок к серотонину. В физиологических условиях секреция мелатонина повышается вскоре после наступления темного времени суток, достигает максимальных значений в 2-4 ч ночи и снижается в течение второй половины ночи. Считается, что мелатонин контролирует циркадные ритмы и восприятие цикла день-ночь. Обладает снотворным эффектом и улучшает засыпание.

Предполагается, что влияние мелатонина на рецепторы МТ1, МТ2 и МТЗ усиливает снотворное действие, поскольку эти рецепторы (преимущественно МТ1 и МТ2) вовлечены в регуляцию циркадных ритмов и сна.

Содержание эндогенного мелатонина снижается с возрастом, поэтому препарат может существенно улучшить качество сна при первичной бессоннице, особенно у пациентов старше 55 лет.

Циркадин в дозе 2 мг/сут в вечерние часы увеличивает продолжительность и улучшает качества сна, а также улучшает активность в период бодрствования, без ухудшения психомоторных реакций в течение дня.

Фармакокинетика

Мелатонин после приема внутрь у взрослых быстро всасывается из ЖКТ, у пожилых скорость всасывания может быть снижена на 50%. При приеме мелатонина в диапазоне доз 2-8 мг кинетические параметры имеют линейный характер динамики. Биодоступность составляет 15%. Отмечается значительный эффект "первого прохождения" через печень с оценкой первичного метаболизма 85%. Т max - 3 ч при приеме препарата после еды. Прием пищи влияет на абсорбцию мелатонина и его C max в плазме крови при приеме Циркадина в дозе 2 мг внутрь. Сопутствующий прием пищи замедлял абсорбцию мелатонина, что приводило к более длительному Т max (Т max = 3 ч по сравнению с Т max = 0.75 ч) и более низкой C max (1020 пг/мл в сравнении с 1176 пг/мл).

В исследованиях in vitro связывание мелатонина с белками плазмы крови составляет 60%. В основном мелатонин связывается с альбумином, альфа 1 -кислым гликопротеином и ЛПВП.

При длительном лечении не отмечено кумуляции препарата. Эти данные сочетаются с коротким T 1/2 мелатонина у человека.

Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина - 6-сульфатоксимелатонин неактивен. Процесс пресистемного метаболизма происходит в печени. Экскреция метаболита завершается в течение 12 ч после приема внутрь.

T 1/2 составляет 3.5-4 ч. Выведение осуществляется на 89% почками, в виде сульфата и конъюгатов глюкуронида 6-гидроксимелатонина, а 2% препарата выводится в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У женщин наблюдается 3-4-кратное по сравнению с мужчинами значение С max . Также отмечена пятикратная межиндивидуальная вариабельность С max в пределах одного пола. Тем не менее, других отличий в показателях фармакодинамики у мужчин и женщин, кроме различий в концентрации препарата в плазме крови, не отмечено.

Процесс метаболизма, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения AUC и С max получены у пожилых, что отражает сниженный метаболизм у пациентов этой группы. В то время как С max у взрослых (18-45 лет) составляла 500 пг/мл, у пожилых (55-69 лет) - 1200 пг/мл; AUC у взрослых - 3000 пг × ч/мл и 5000 пг × ч/мл - у пожилых.

Пациенты с нарушением функции почек: через 1 и 3 недели курсового лечения Циркадином в дозе 2 мг проводили забор крови в 23:00 через 2 ч после приема препарата внутрь, концентрация составила 411.4±56.5 и 432±83.2 пг, соответственно, и сходна с таковой при однократном приеме 2 мг Циркадина здоровыми добровольцами.

Пациенты с нарушением функции печени: печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина. Концентрация мелатонина в плазме крови существенно увеличивалась в дневное время суток у пациентов с циррозом печени. Отмечено значительное снижение общей экскреции 6-сульфатоксимелатонина по сравнению с контрольной группой.

Показания препарата Циркадин

• кратковременное лечение первичной бессонницы, характеризующейся плохим качеством сна у пациентов старше 55 лет (в качестве монотерапии).

Режим дозирования

Внутрь, по 2 мг 1 раз/сут, после приема пищи, вечером, за 1-2 ч перед сном.

Таблетки следует проглатывать целиком для поддержки замедленного высвобождения. Не следует разламывать или жевать таблетку для облегчения процесса проглатывания.

Курс лечения может составлять до 13 недель.

Влияние почечной недостаточности (любой степени тяжести) на фармакокинетику мелатонина не изучалось. С осторожностью следует назначать препарат данной категории пациентов.

Побочное действие

В клинических исследованиях о побочных реакциях сообщалось у 48.8% пациентов, получавших Циркадин, по сравнению с 37.8% в группе, получавшей плацебо. Сравнивая соотношение пациентов с побочными реакциями на 100 недель-пациентов, скорость в группе плацебо была выше, чем в группе, получавшей Циркадин (5.743 - плацебо против 3.013 - Циркадин). Наиболее частыми побочными реакциями в обеих группах были головная боль, назофарингит, боли в спине, боль в суставах.

В таблицу включены только те побочные реакции из клинических исследований, которые наблюдались у пациентов с одинаковой или большей частотой, чем в группе плацебо.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), частота неизвестна (не может быть установлена по доступным данным).

Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Инфекционные заболевания Опоясывающий герпес Со стороны системы кроветворения ЛейкопенияТромбоцитопения Со стороны иммунной системы Реакции повышенной чувствительности, в т.ч. отек Квинке, отек слизистой оболочки полости рта, отек языка Со стороны обмена веществ ГипертриглицеридемияГипокалиемияГипонатриемия Со стороны психики РаздражительностьНервозностьБеспокойствоБессонницаНеобычные сновиденияКошмарные сновиденияТревогаПеремены настроенияАгрессияАжитацияПлаксивостьСимптомы стрессаДезориентацияРаннее утреннее пробуждениеУсиление либидоСниженное настроениеДепрессия Со стороны нервной системы МигреньГоловная больВялостьПсихомоторная гиперреактивностьГоловокружениеСонливостьОбморокНарушение памятиНарушение концентрации вниманияСновидное состояниеСиндром беспокойных ногПлохое качество снаПарестезии Со стороны органа зрения Снижение остроты зренияНечеткость зренияПовышенное слезотечение Со стороны органа слуха и лабиринта ВертигоПозиционное вертиго Со стороны сердечно-сосудистой системы Артериальная гипертензияСтенокардия напряженияОщущение сердцебиенияПриливы Со стороны пищеварительной системы Абдоминальная больАбдоминальная боль в верхней части животаДиспепсияЯзвенный стоматитСухость во ртуТошнотаГипербилирубинемияГастроэзофагеальная рефлюксная болезньЖелудочно-кишечный дискомфортОбразование пузырей на слизистой оболочке полости ртаЯзвенный глосситРвотаУрчание в области кишечникаВздутие животеГиперсекреция слюныНеприятный запах изо ртаРасстройство желудкаГастрит Со стороны кожи и подкожных тканей ДерматитПовышенное потоотделение по ночамЗуд и генерализованный зудСыпьСухость кожиЭкземаЭритемаДерматит рукПсориазГенерализованная сыпьЗудящая сыпьПоражение ногтей Со стороны костно-мышечной системы Боль в конечностиАртритМышечный спазмБоль в шееНочные судороги Со стороны мочевыделительной системы ГлюкозурияПротеинурияПолиурияГематурияНиктурия Со стороны половой системы Симптомы менопаузыПриапизмПростатитГалакторея Общие реакции АстенияБоль в грудиУтомляемостьБольЖажда Лабораторные и инструментальные данные Отклонение от нормы лабораторных показателей функции печениУвеличение массы телаПовышение активности печеночных трансаминазОтклонение от нормы содержания электролитов в кровиОтклонения от нормы результатов лабораторных тестов

Противопоказания к применению

• врожденная непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, врожденный дефицит лактазы;
• аутоиммунные заболевания;
• печеночная недостаточность;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата (активному веществу и вспомогательным веществам).

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют клинические данные о воздействии мелатонина на течение беременности. В связи с отсутствием клинических данных, применение Циркадина при беременности и женщинам, планирующим беременность, не рекомендуется.

В связи с тем, что эндогенный мелатонин определяется в грудном молоке, вероятно, экзогенный мелатонин также может проникать в грудное молоко. Не рекомендуется применять Циркадин в период грудного вскармливания.

Данные доклинических исследований не указывают на неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие плода, процесс родоразрешения или постнатальное развитие новорожденных. Данные, полученные для животных, включая грызунов, овец, крупный рогатый скот и приматов, указывают на то, что мелатонин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.