Сингуляр гранулы : инструкция по применению

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат.

Лекарственная форма

Основные физико-химические свойства: белые гранулы.

Фармакологическая группа

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства

Цистеиниллейкотриены (LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 ) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемых различными клетками, в том числе тучных клеток и эозинофилов. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновимы рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, секреция слизи, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которая с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT 1 рецепторами.

Во время 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст (4 мг один раз в день) привел к улучшению параметров контроля астмы по сравнению с плацебо независимо от сопутствующей терапии контролирующими препаратами (кортикостероидами для ингаляций / у небулайзеры или натрия кромогликатом для ингаляций / у небулайзер). 60% пациентов не получали другой контролирующей терапии. Монтелукаст улучшал дневные симптомы (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания и ограничения активности) и ночные симптомы сравнению с плацебо. Монтелукаст также снижал частоту использования β-агонистов по необходимости и неотложного применения кортикостероидов при ухудшении течения астмы по сравнению с плацебо. Пациенты, применявшие монтелукаст, имели большее количество дней без проявлений астмы, чем пациенты, получавшие плацебо. Терапевтический эффект достигался после приема первой дозы.

В ходе 12-месячного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет с астмой легкой степени и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки достоверно (p≤0,001) уменьшал летнюю частоту эпизодов обострения (ЕЗ) астмы по сравнению с плацебо (1,66 ЕЗ и 2,34 ЕЗ соответственно) [ЕЗ определены как ≥3 последовательных дней с дневными симптомами, требующих применения β-агонистов или кортикостероидов (пероральных или ингаляционных) или госпитализации для лечения астмы]. Процент снижения годового показателя ЭЗ составил 31,9%, с 95% ДИ 16,9, 44,1.

Во время плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с интермиттирующей (но не персистирующей) астмой лечения монтелукастом продолжалось в течение 12 месяцев по схеме 4 мг 1 раз в сутки или 12-дневными курсами с началом каждого курса при возникновении эпизода интермиттирующая симптомов. Не наблюдалось выраженной различия у пациентов, получавших лечение монтелукастом в дозе 4 мг, и теми, кто получал плацебо, относительно количества эпизодов астмы, переходят в приступ астмы (определенный как эпизод астмы, требует внепланового посещения врача, пункта неотложной помощи или больницы ; или лечения с применением пероральных, внутривенных или внутримышечных кортикостероидов).

Гранулы по 4 мг биоэквивалентны таблеткам жевательным по 4 мг при приеме взрослыми пациентами натощак. У пациентов детского возраста от 6 месяцев до 2 лет C max достигается через 2:00 после приема 4 мг средства в виде гранул. Уровень C max почти вдвое выше, чем у взрослых пациентов, получающих таблетки 10 мг. Одновременный прием яблочного пюре или обычной пищи с высоким содержанием жиров и средства в виде гранул не проявляли клинически значимого влияния на фармакокинетику монтелукаста, о чем свидетельствует AUC (1225,7 против 1223,1 нг · ч / мл с яблочным пюре или без него соответственно и 1191,8 против 1148,5 нг · ч / мл с обычной пищей с высоким содержанием жиров или без нее соответственно).

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы. Объем распределения в равновесном состоянии для монтелукаста в среднем составляет 8 - 11 литров. Во время исследований на крысах меченого радиоактивным изотопом монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер был минимальным. Кроме того, концентрация меченой радиоактивным изотопом вещества через 24 часа после введения дозы во всех других тканях также оказалась минимальной.

Монтелукаст активно метаболизируется. Во время исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в равновесном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP ЗА4) не менял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимальна.

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл / мин. После приема монтелукаста, меченого изотопом, 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Характеристики различных групп пациентов.

Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследование с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукаста (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Показания

Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с персистирующей астмой легкой и средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными ГКС, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, которые применяют при необходимости .

Альтернативное низким дозам ингаляционных кортикостероидов лечения пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей астмой легкой степени, у которых в последнее время не было серьезных приступов астмы, требующие приема кортикостероидов, а также для тех пациентов, у которых выявлена ​​непереносимость ингаляционных ГКС (см . раздел «Способ применения и дозы»).

Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 лет, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любой из вспомогательных веществ.