Микамин (лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50мг флакон N1) Астеллас Ирланд Ко.Лтд -

Дата окончания действия регистрационного удостоверения:

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

Астеллас Фарма Юроп Б.В. - Нидерланды

Астеллас Ирланд Ко.Лтд - Ирландия

Торговое наименование лекарственного препарата:

Международное непатентованное или химическое наименование:

Упаковки: п/пИдентификатор формы выпуска (idPack)Лекарственная формаДозировкаКол-во в потр.уп.Первичн.упакКол-во в перв.уп.Потреб.упакКол-во перв. уп.КомплектностьСрок годности 1 279285 лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг 1 Флакон из бесцветного стекла 52,500 Картонная пачка 1 По 52,5 мг микафунгина во флакон из бесцветного стекла (тип I), укупоренный изобутилен-изопреновой пробкой, колпачком из алюминия/полипропилена и упаковочной термоусадочной пленкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. 3 г 2 279286 лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг 1 Флакон из бесцветного стекла 106,000 Картонная пачка 1 По 106,0 мг микафунгина во флакон из бесцветного стекла (тип I), укупоренный изобутилен-изопреновой пробкой, колпачком из алюминия/полипропилена и упаковочной термоусадочной пленкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. 3 г

ИНСТРУКЦИЯ(информация для специалистов) по медицинскому применению препарата МИКАМИН (МУС AMINE®)Регистрационный номер: Торговое название: МикаминЛекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий МНН или группировочное название: микафунгин Состав на один флакон:Активное вещество: микафунгин (в виде микафунгина натрия) 50 мг или 100 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, лимонная кислота безводная, натрия гидроксид.ОписаниеЛиофилизированная масса белого цвета.Фармакотерапевтическая группа: противогрибковое средство Код ATX: [J02AX05].Фармакологические свойства Фармакодинамика.Механизм действияМикафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-Р-В-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. 1,3-Р-0-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих. Микафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida spp-и оказывает выраженное фунгистатическое действие против Aspergillus spp.Спектр активностиМикафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp, в т.ч. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kejyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae и Aspergillus spp. в т.ч. Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus. Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов 99%), главным образом, с альбумином. Связывание с альбумином остается стабильным в диапазоне концентраций 10-100 мкг/мл. Объем распределения при достижении равновесной концентрации (Vss) составляет 18-19 л.МетаболизмМикафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизмененном виде. Было показано, что микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений; из них М-1 (катехоловая форма), М-2 (метоксипроизводное Ml) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования боковой цепи) производные микафунгина определяются в небольших количествах в системном кровотоке. Метаболиты не оказывают существенного влияния на эффективность микафунгина.Несмотря на то, что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование при участии изоферментов CYP3A не является основным путем метаболизма препарата in vivo.Элиминация и экскрецияПериод полувыведения микафунгина (Тщ) составляет 10 - 17 ч, не меняется в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и повторных введений препарата. Общий клиренс у здоровых добровольцев и взрослых пациентов как при однократном, так и при повторных введениях, составил 0,15-0,3 мл/мин/кг и не зависел от дозы. Через 28 дней после однократного введения 25 мг 14С-микафунгина здоровым добровольцам только 11,6% радиоактивной метки обнаруживали в моче, а 71,0% - в фекалиях, что свидетельствует о преимущественно непочечной элиминации микафунгина. Метаболиты М-1 и М-2 обнаруживали в плазме вследовых концентрациях, а метаболит М-5 составил 6,5% от исходного соединения. Фармакокинетика у различных групп пациентовДети: У детей величина площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) пропорциональна дозе препарата в диапазоне 0,5-4 мг/кг. Клиренс зависит от возраста: средние величины клиренса у детей младшего возраста (2-11 лет) примерно в 1,3 раза выше, чем у детей старшего возраста (12-17 лет) и взрослых. Средний клиренс у недоношенных новорожденных (около 26 недель) примерно в 5 раз больше, чем у взрослых. Пожилые пациенты: При инфузионном введении 50 мг микафунгина в течение 1 ч фармакокинетические параметры у лиц пожилого возраста (66-78 лет) существенно не отличались от таковых у молодых (20-24 года).Пациенты с нарушенной функцией печени: В исследовании, проводившемся с участием 8 пациентов с умеренным нарушением функции печени (индекс Чайлд-Пью - 7-9), фармакокинетика микафунгина незначительно отличалась от фармакокинетики у 8 здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетику микафунгина не изучали.Пациенты с почечной дисфункцией: Тяжелая почечная недостаточность (клубочковая фильтрация 16 лет:- Лечение инвазивного кандидоза;- Лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется внутривенное применение противогрибковых препаратов;- Профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов 3 месяцев наблюдалось появление локальных очагов измененных гепатоцитов и формирование печеночно-клеточных опухолей. Значимость этого факта для клинического применения препарата у пациентов не установлена. В процессе лечения микафунгином необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции печени. Для того, чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и, как следствие, возможного последующего образования опухолей печени, при значительном или персистирующем повышении уровня AJIT/ACT рекомендуется отмена препарата.Лечение микафунгином следует проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно у пациентов с тяжелым нарушением функции печени или хроническими заболеваниями печени, которые представляют собой предопухолевые состояния, такие, как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у новорожденных или врожденные ферментопатии, а также в случае одновременного применения препаратов, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.Беременность и лактацияКлинического опыта применения препарата у беременных нет. Поэтому Микамин следует применять во время беременности, только после тщательной оценки соотношения риск/польза.Неизвестно, проникает ли микафунгин в грудное молоко. Решение о продолжении/ прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения Микамином следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечениямикамином для матери. Способ применения и дозыМикамин предназначен для внутривенного введения.Режим дозирования Микамина с учетом показаний, возраста и массы тела пациента представлен в таблицах 1 и 2.Таблица 1. Режим дозирования микамина у взрослых, в т.ч. пожилых и подростков >16 лет:Показание Масса тела > 40 кг Масса тела 40 кг или до 4 мг/кг/день для пациентов весом 40 кг или до 4 мг/кг/день для пациентов весом 1/1000 до 1/10 000 до 1/1000, частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту). Система кровиЧасто: лейкопения, нейтропения, анемия.Нечасто', панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия. Редко: гемолитическая анемия, гемолиз. Иммунная системаНечасто: анафилактические/анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности.Частота неизвестна: шок.Расстройства метаболизма и питанияЧасто: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.Нечасто: гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия.Психические расстройстваНечасто: бессонница, тревожность, нарушение сознания, анорексия. Нервная система Часто: головная боль.Нечасто-, сонливость, тремор, головокружение, извращение вкуса, гипергидроз. Сердечно-сосудистая системаЧасто: флебит (преимущественно у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферическими катетерами).Нечасто: тахикардия, сердцебиение, брадикардия, гипотензия, гипертензия, 'приливы' крови.Дыхательная системаНечасто: одышка.Желудочно-кишечный трактЧасто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.Нечасто: диспепсия, запоры.Печень и желчевыводящие путиЧасто: повышение уровня щелочной фосфатазы ACT, АЛТ, билирубина в сыворотке крови, изменение функциональных печеночных тестов.Нечасто: печеночная недостаточность, повышение уровня ГГТ, желтуха, холестаз, гепатомегалия, гепатит.Частота неизвестна: гепатоцеллюлярные поражения, в т.ч. случаи летального исхода. Кожа и подкожная клетчатка Часто: сыпь.Нечасто: крапивница, зуд, эритема. Почки и мочевые путиНечасто: повышение уровня креатинина, мочевины в сыворотке крови, прогрессирование почечной недостаточности.Частота неизвестна-, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность. Общие расстройства и реакции в месте введенияЧасто: гипертермия, озноб.Нечасто: образование тромба, боль в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, боль вместе инъекции, периферический отек.Данные лабораторных исследованийНечасто: повышение уровня ЛДГ в сыворотке крови.Педиатрические пациентыЧастота некоторых нежелательных реакций, перечисленных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей до 1 года в два раза чаще, чем у детей старшего возраста, выявляли увеличение AJIT, ACT и щелочной фосфатазы. Система крови Часто: тромбоцитопения. ^ Сердечно-сосудистая системаЧасто: тахикардия, гипертензия, гипотензия. Печень и желчевыводящие пути Часто: гипербилирубинемия, гепатомегалия. Почки и мочевые путиЧасто: острая почечная недостаточность, повышение уровня мочевины в сыворотке крови. ПередозировкаНет данных о передозировке микафунгина. В случае возможной передозировки следует применять общие поддерживающие меры и симптоматическое лечение. Микафунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.Взаимодействие с другими лекарственными средствамиМикафунгин обладает низким потенциалом взаимодействий с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием изоферментов CYP3A.Микамин нельзя смешивать или вводить пациентам одновременно с другими фармацевтическими продуктами, за исключением 0,9% раствора хлорида натрия и 5% раствора декстрозы.При одновременном применении микафунгина с такими препаратами, как мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин В, коррекции режима дозирования микафунгина не требуется.При использовании микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно увеличивалась - на 22%, 21% и 18%, соответственно. Пациентам,получающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с Микамином, необходим мониторинг с целью выявления токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола и, при необходимости, снижения дозы указанных препаратов.Особые указанияПри введении микафунгина возможны анафилактоидные реакции, включая шок. При их возникновении необходимо прекратить инфузию микафунгина и назначить необходимое лечение.В редких случаях у пациентов на фоне лечения микафунгином наблюдались гемолиз, включая острый внутрисосудистый гемолиз, и гемолитическая анемия. При появлении клинических или лабораторных признаков гемолиза, следует обеспечить тщательный мониторинг за состоянием пациента и оценить соотношение риска и пользы продолжения лечения.При использовании микафунгина отмечено изменение функции почек, в том числе развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.Форма выпускаЛиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг и 100 мг. По 2,625 г (дозировка 50 мг) или 2,650 г (дозировка 100 мг) лиофилизата во флакон из бесцветного стекла (тип Г), укупоренный изобутилен-изопреновой пробкой, колпачком из алюминия/полипропилена и упаковочной термоусадочной пленкой.По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Условия храненияВ оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности3 года.Не использовать по истечении срока годности.Условия отпуска из аптекПо рецепту.ПроизведеноАстеллас Тояма Ко. Лтд.,Такаока плант 30 Тойдесакае-мачи, Такаока сити, Тояма 939-1118, ЯпонияУпаковка и выпускающий контрольАстеллас Ирланд Ко. Лтд, Киллорглин, округ Керри, ИрландияВладелец регистрационного удостоверенияАстеллас Фарма Юроп Б.В., НидерландыЗАО Астеллас Фарма109147, Россия, Москва, ул .Марксистская , 16 тел +7(495) 737 07 55к;Р-009005 09-101109Е.П.Петрова