Таваник : инструкция по применению
В одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, Таваник 500 мг, содержится:
активное вещество: левофлоксацин - 500 мг (соответствует 512,46 мг левофлоксацина гемигидрата); вспомогательные вещества: гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая; натрия стеарилфумарат; макрогол 8000, титана диоксид (Е 171), тальк, краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид желтый (Е 172).
Светлые, желтовато-белые или красновато-белые, продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Код ATX: J01MA12.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Левофлоксацин - это синтетическое противомикробное средство класса фторхинолонов, которое является S (-) энантиомером рацемического действующего вещества офлоксацин.
Механизм действия
Как и другие противомикробные средства фторхинолонового класса, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.
Связь между ФК и ФД:
Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Смакс) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).
Механизм резистентности
Резистентность к левофлоксацину развивается за счет поэтапной мутации места-мишени в обоих топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. В изменении чувствительности к левофлоксацину могут участвовать и другие механизмы резистентности, такие как изменение проницаемости клеточной стенки (распространен у Pseudomonas aeruginosa) и эффлюкс из клетки.
Отмечается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Однако вследствие механизма действия перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами противомикробных средств как правило отсутствует.
Пограничные значения
Рекомендованные EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным средствам) пограничные значения МПК для левофлоксацина, которые разделяют организмы на чувствительные, умеренно резистентные и резистентные представлены в таблице ниже.
Клинические пограничные значения МПК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 01.01.2012):
Патоген Чувствительный Резистентный Энтеробактерии ≤ 1 мг/л >2 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 1 мг/л >2 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 1 мг/л >2 мг/л Staphylococcus spp. ≤ 1 мг/л >2 мг/л S. pneumoniae 1 ≤ 2 мг/л >2 мг/л Streptococcus А, В, C, G ≤ 1 мг/л >2 мг/л H. influenzae 2, 3 ≤ 1 мг/л >1 мг/л M. catarrhalis 3 ≤ 1 мг/л >1 мг/л Неспецифические пограничные значения 4 ≤ 1 мг/л >2 мг/л Пограничные значения для левофлоксацина соответствуют лечению высокими дозами.Может развиваться резистентность к низким уровням фторхинолонов (МПК для ципрофлоксацина 0,12-0,5 мг/л), однако не имеется данных, подтверждающих клиническую значимость этой резистентности при лечении инфекций дыхательных путей Н. influenza.Штаммы со значениями МПК выше указанных пограничных значений резистентности очень редки или пока не отмечались. Идентификацию и испытания на чувствительность к противомикробным средствам для подобных изолятов следует повторить и в случае подтверждения результатов выслать изолят в контрольную лабораторию. Изоляты с подтвержденными МПК выше указанных пограничных значений резистентности должны сообщаться как резистентные, до тех пор, пока для таких штаммов не будут получены данные по клинической реакции.Пограничные значения относятся к пероральной дозе 500 мг 1-2 раза и внутривенной дозе 500 мг 1-2 раза.
Распространенность резистентности среди конкретного вида может различаться в зависимости от географического региона и сезона, а потому желательно иметь локальную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях, когда резистентность настолько распространена, что пригодность использование препарата вызывает вопросы хотя бы в некоторых случаях, рекомендуется обратиться за консультацией в экспертный орган.
Чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллин-чувствительные, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxela catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri
Анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus
Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumonia, Chlamydofila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma homints, Mycoplasma pneumonia, Ureaplasma urealyticum.
Микроорганизмы, которые могут приобретать устойчивость:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus метициллин-резистентные, Coagulase negative Staphylococcus spp
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis
Устойчивые микроорганизмы:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium
Фармакокинетика
При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 1-2 ч. Абсолютная биодоступность: около 100%. Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер в пределах доз от 50 до 1000 мг.
Приём пищи оказывает небольшой эффект на всасывание левофлоксацина.
Распределение
Около 30-40% левофлоксацина вступает в связь с белками сыворотки. Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократных и повторных доз 500 мг, что указывает на широкое распространение в тканях организма
Многократное дозирование левофлоксацина по 500 мг/сут сопровождается несущественной кумуляцией. При дозах, превышающих 500 мг дважды в сутки, отмечается небольшая, но предсказуемая кумуляция левофлоксацина. Состояние насыщения достигается в течение 48 часов после приема 500 мг левофлоксацина один или два раза в день.
Проникновение в ткани и жидкости организма
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, в жидкость эпителиального слоя (ЖЭС)
Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиального слоя после приёма внутрь 500 мг составляла 8,3 мкг/мл и 10,8 мкг/мл, соответственно. Максимальные концентрации измерялись через 1 ч после приёма.
Проникновение в ткани лёгких
Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях лёгких после приёма внутрь 500 мг составляла примерно 11,3 мкг/мл через 4-6 ч после приёма. Концентрация в лёгких явно превышала таковую в плазме.
Проникновение в содержимое волдырей
Максимальная концентрация левофлоксацина: около 4,0 мкг/мл и 6,7 мкг/мл в содержимом волдырей определялась через 2-4 ч после 3-дневного назначения по 500 мг 1 или 2 раза в сутки, соответственно.
Проникновение в цереброспинальную жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.
Проникновение в ткани простаты
После приёма внутрь по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средние концентрации в тканях простаты составляли 8,7 мкг/мл, 8,2 мкг/мл и 2,0 мкг/мл, через 2 ч, 6 ч и 24 ч, соответственно; соотношение средней концентрации в простате и в плазме составляло 1,84.
Концентрация в моче
Средняя концентрация в моче через 8-12 ч после однократной пероральной 150 мг, 300 мг и 500 мг дозы левофлоксацина равнялась 44 мг/л, 91мг/л и 200 мг/л, соответственно.
Левофлоксацин подвергается Метаболизму в очень малой степени. Метаболиты дезметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацина составляют 85% дозы).
Средний общий видимый клиренс левофлоксацина после разовой дозы 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин.
Больших различий в фармакокинетике после перорального и внутривенного введения левофлоксацина нет, предполагается, что оба пути взаимозаменяемы.
Больные с нарушением почечной функции
Нарушение почечной функции влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении почечной функции выведение почками и клиренс снижаются, период полувыведения увеличивается, как это следует из представленной ниже таблицы:
Показания к применению
Таваник назначают взрослым для лечения следующих инфекций:
острый бактериальный синусит;
обострение хронического бронхита;
осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
Для вышеупомянутых инфекций Таваник назначают только в том случае, когда считается нецелесообразным использование антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения данных инфекций.
пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
хронический бактериальный простатит;
легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение;
Таваник также может быть использован для продолжения курса лечения у пациентов, показавших улучшение во время начального лечения внутривенной формой левофлоксацина.
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.
Противопоказания
гиперчувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к какому-либо из вспомогательных компонентов препарата;
поражения сухожилий, связанные с применением фторхинолонов в анамнезе;
детский и подростковый возраст (до 18 лет);
Способ применения и дозы
Таваник таблетки, покрытые пленочной оболочкой, принимают внутрь один или два раза в день. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Следует строго придерживаться инструкции по применению, поскольку в ином случае Таваник может вызвать неадекватный эффект.
Режим дозирования
Таблетки следует принимать не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана). При подборе доз таблетки можно ломать по разделительной бороздке. Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Больные с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин.):
синусит (воспаление придаточных пазух носа): 1 таблетка Таваник 500 мг 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) - 10-14 дней;
обострение хронического бронхита: 1 таблетка 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней;
внебольничная пневмония: по 1 таблетке 1-2 раза в день (соответственно 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней;
неосложненный цистит: 250 мг один раз в сутки - 3 дня;
хронический бактериальный простатит: по 1 таблетке 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) - 28 дней.
пиелонефрит: 500 мг один раз в сутки 7-10 дней;
осложненные инфекции мочевыводящих путей: 500 мг один раз в сутки 7-14 дней;
инфекции кожи и мягких тканей: по 1 таблетке 1-2 раза в день (соответственно 500-1000 мг левофлоксацина) 7-14 дней;
легочная форма сибирской язвы: 500 мг один раз в сутки 8 недель.
Пожилые больные
Для пожилых людей нет необходимости в корректировке дозировки, за исключением случаев, когда корректировка производится из-за нарушений функции почек (см. «Тенденит и разрыв сухожилий» и «Удлинение интервала QT» в разделе «Меры предосторожности »).
Детская популяция
Таваник противопоказан у детей и растущих подростков.
Таблетки Таваник следует глотать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Их можно делить по разделительной линии для коррекции дозы. Таблетки можно принимать во время еды или в промежутках между приемами пищи. Таблетки Таваник следует принимать как минимум за два часа до или после применения солей железа, солей цинка, магний- или алюминий-содержащих антацидов или диданозина (только лекарственные формы диданозина с алюминий или магний содержащими буферными веществами) и сукральфата, поскольку может снижаться абсорбция препарата.
Больные с печеночной недостаточностью
При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.
Больные с почечной недостаточностью
Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении больных с нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата. Соответствующая информация по этому поводу содержится в следующей таблице:
Побочное действие
Известные побочные действия препарата Таваник перечисляются ниже.
Указываемая здесь частота того или иного побочного эффекта определяется при помощи следующей классификации:
Передозировка
Важнейшие ожидаемые симптомы ошибочной передозировки препарата Таваник проявляются со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков, галлюцинации и тремор). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивные поражения слизистых оболочек.
В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных супра-терапевтическими дозами левофлоксацина, было показано удлинение интервала QT.
Лечение должно быть ориентировано на имеющиеся симптомы. В связи с риском удлинения интервала QT следует проводить мониторинг ЭКГ. В случае острой передозировки в качестве лечения может быть назначено промывание желудка и прием антацидов для защиты слизистой оболочки желудка.
Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Эффекты других лекарственных средств на Таваник
Соли железа, соли цинка, магний- или алюминий-содержащие антациды, диданозин
Абсорбция левофлоксацина значительно снижается при сопутствующем приеме с таблетками Таваник солей железа, магний- или алюминий-содержащих антацидов, диданозина (только средства с диданозином, содержащие в качестве буферных веществ алюминий или магний). Прием фторхинолонов совместно с мультивитаминными препаратами, содержащими цинк, по-видимому, снижает их абсорбцию при пероральном приеме. Препараты, содержащие двух- или трехвалентные катионы, например соли железа, соли цинка, магний- или алюминий-содержащие антациды, диданозин