Торвакард 10 мг №30 табл.п.о.

вспомогательные вещества : магния оксид (тяжелый), целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH 21, кремний коллоидный безводный, магния стеарат

состав оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид Е171, тальк.

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, размером около 9.0 х 4.5 мм (для дозировки 10 мг).

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, размером около 12.0 х 6.0 мм (для дозировки 20 мг).

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, размером около 13.9 х 6.9 мм (для дозировки 40 мг).

Гиполипидемическое средство. Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы

Код АТС С10АА05

После приема внутрь Торвакард быстро абсорбируется; максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 1–2 часа. Степень абсорбции возрастает пропорционально принятой дозе. После приема внутрь, Торвакард, таблетки покрытые оболочкой, на 95% - 99% биодоступны по сравнению с пероральным раствором. Абсолютная биодоступность Торвакарда - низкая (около 12%), а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы – приблизительно 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Средний объем распределения Торвакарда составляет приблизительно 381 литр. Связь Торвакарда с белками плазмы составляет ≥ 98%.

Торвакард метаболизируется цитохромом P450 3A4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым Торвакарда. Приблизительно 70% циркулирующей ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы определяется активными метаболитами.

Торвакард в основном выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако, препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения Торвакарда из плазмы у человека составляет приблизительно 14 часов. Период полувыведения ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА - редуктазы составляет приблизительно 20–30 часов вследствие действия активных метаболитов.

Фармакокинетика в особых случаях

− Пациенты пожилого возраста: Концентрации Торвакарда и его активных метаболитов в плазме выше у здоровых пациентов пожилого возраста, чем у молодых пациентов, в то время как липидные эффекты были сопоставимы с таковыми, наблюдаемыми у популяции пациентов молодого возраста.

− Пол: Концентрации Торвакарда и его активных метаболитов у женщин отличаются от таковых у мужчин (Женщины: Cmax приблизительно на 20% выше и AUC приблизительно на 10% ниже). Эти различия не представляют клинической значимости, не приводя к клинически значимым различиям в липидных эффектах среди мужчин и женщин.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации Торвакарда и его активных метаболитов в плазме.

Концентрации Торвакарда и его активных метаболитов в плазме заметно повышаются (Cmax: приблизительно в 16 раз и AUC: приблизительно в 11 раз) у пациентов с хроническим заболеванием печени, вызванным алкоголем (класс B по шкале Чайлд-Пью).

Торвакард является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, ограничивающего скорость, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Торвакард снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП. Торвакард снижает производство ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Торвакард вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Торвакард эффективно снижает уровень Х - ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Торвакард снижает концентрации общего холестерина на 30-46%, холестерина ЛПНП на 41-61%, аполипопротеина В на 34-50% и триглицеридов на 14-33%, одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина ЛПВП и аполипопротеина А1, у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемией, а также у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Снижение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В снижает риск сердечнососудистых заболеваний и риск летального исхода.

Показания к применению

- в качестве дополнения к диете для снижения повышенного содержания общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В, и триглицеридов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготная форма) или с комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (соответствующей типам IIa и IIb по классификации Фредриксона) когда диета и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными

- для снижения содержания общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП), или если такие виды лечения недоступны.

- профилактика сердечнососудистых заболеваний у пациентов, потенциально имеющих высокий риск первого кардиоваскулярного события, в качестве дополнительной терапии.

Способ применения и дозы

Перед применением препарата Торвакард пациенту следует назначить стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии Торвакардом.

Во время всего периода лечения пациенты должны находиться под контролем врача.

Дозу препарата подбирают индивидуально с учетом исходных уровней Х-ЛПНП, цели терапии и ответной реакции организма.

Стандартная начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Корректировка дозы должна проводиться с интервалами 4 недели или более. Максимальная доза составляет 80 мг один раз в сутки.

Ежедневная доза Торвакарда принимается один раз в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

Торвакард 10 мг один раз в сутки. Ответная реакция на терапию наблюдается в течение 2 недель, а максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 4 недель. При длительной терапии этот эффект сохраняется.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Пациентам следует начинать лечение с дозы Торвакарда 10 мг в сутки. При выборе дозы следует применять индивидуальный подход, и эти дозы следует корректировать каждые 4 недели до 40 мг в сутки. Затем, либо эта доза может быть увеличена до максимума - 80 мг в сутки, либо можно комбинировать с препаратами, усиливающими экскрецию желчи с 40 мг Торвакарда один раз в сутки.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Доза Торвакарда у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Торвакард следует применять у этих пациентов в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП) или если данные виды терапии недоступны.

Профилактика сердечно – сосудистых заболеваний

При первичной профилактике доза составляет 10 мг/сутки. Возможно, для достижения уровней холестерина (ЛПНП) в соответствии с рекомендациями врача, необходимо увеличить дозу.

- запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, боль в эпигастральной области