Инструкция по применению ИНФАНРИКС ® ГЕКСА (INFANRIX HEXA)
Суспензия для инъекций беловатого цвета, мутная, разделяющаяся при стоянии на бесцветную прозрачную жидкость и белый осадок, полностью разбивающийся при встряхивании (в шприце).
0.5 мл (1 доза) дифтерийный анатоксин не менее 30 МЕ столбнячный анатоксин не менее 40 МЕ коклюшный анатоксин 25 мкг филаментозный гемагглютинин 25 мкг пертактин 8 мкг инактивированный вирус полиомиелита типа 1 (штамм Mahoney) 40 ед. D-антигена инактивированный вирус полиомиелита типа 2 (штамм MEF-1) 8 ед. D-антигена инактивированный вирус полиомиелита типа 3 (штамм Saukett) 32 ед. D-антигена антиген вируса гепатита B (HBsAg) 10 мкг
Вспомогательные вещества: алюминий (в виде алюминия гидроксида и алюминия фосфата), натрия хлорид, медиум 199, вода д/и.
Порошок л иофилизированный или таблетка белого цвета; восстановленная вакцина - суспензия беловатого цвета, мутная, разделяющаяся при стоянии на бесцветную прозрачную жидкость и белый осадок, полностью разбивающийся при встряхивании (во флаконе).
1 доза очищенный капсулярный полисахарид Haemophilus influenzae типа b 10 мкг, ковалентно связанный с 25 мкг столбнячного анатоксина
Вспомогательные вещества: лактоза, алюминий (в виде алюминия фосфата)
1 доза - комплекты, состоящие из предварительно наполненных стеклянных шприцев с суспензией для инъекций и стеклянных флаконов с лиофилизированным порошком, с 2 иглами д/и (1) - упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) - пачки картонные.1 доза - комплекты, состоящие из предварительно наполненных стеклянных шприцев с суспензией для инъекций и стеклянных флаконов с лиофилизированным порошком, с 2 иглами д/и (1) - упаковки ячейковые контурные пластиковые (10) - пачки картонные.
Вакцина соответствует требованиям ВОЗ по производству биологических субстанций, конъюгированных вакцин Haemophilus influenzae типа b и комбинированных вакцин против дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита и полиомиелита.
Фармакологическое действие
Вакцина против дифтерии, столбняка и коклюша. Инфанрикс ® Гекса содержит дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин, три очищенных коклюшных антигена [коклюшный анатоксин (КА), филаментозный гемагглютинин (ФГА) и белок наружной мембраны (пертактин) с молекулярной массой 69 кДа], очищенный основной поверхностный антиген (HBsAg) вируса гепатита В и очищенный капсулярный полисахарид Haemophilus influenzae тип b, ковалентно связанный со столбнячным анатоксином, адсорбированный на солях алюминия. Вакцина также содержит инактивированные полиовирусы трех типов (тип 1 – штамм Mahoney, тип 2 – MEF-1 штамм, тип 3 – штамм Saukett).
Столбнячный и дифтерийный анатоксины получают путем обработки формальдегидом очищенных токсинов Corynebacterium diphtheriae и Clostridium tetani. Компоненты бесклеточной коклюшной вакцины получают из культуры Bordetella pertussis путем экстракции и очистки с последующей детоксификацией глутаральдегидом и формальдегидом коклюшного токсина, и формальдегидом филаментозного гемагглютинина и пертактина.
Поверхностный антиген вируса гепатита В продуцируется культурой дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae), полученных методом генной инженерии и имеющих ген, кодирующий основной поверхностный антиген вируса гепатита В. HBsAg, выделенный из дрожжевых клеток, очищается с помощью последовательно применяемых физико-химических методов. HВsAg, при отсутствии химической обработки, спонтанно трансформируется в сферические частицы диаметром 20 нм, содержащие негликозилированные HBsAg полипептиды и липидную матрицу, состоящую главным образом из фосфолипидов. Исследования показали наличие у этих частиц свойств, характерных для природного HВsAg.
Полиовирусы трех типов, выращенные на клетках VERO, очищены и инактивированы формальдегидом.
Полисахарид Hib готовят из штамма Haemophilus influenzae типа b 20,752. После активации с бромцианом и дериватизации гидразидом адипиновой кислоты, он соединяется со столбнячным анатоксином карбодиимидным методом. После очистки и конъюгирования полисахарид адсорбируют на соли алюминия, затем лиофилизируют в присутствии лактозы в качестве стабилизатора.
Инфанрикс ® Гекса соответствует требованиям ВОЗ, предъявляемым к производству биологических субстанций, вакцин против дифтерии, столбняка, коклюша и комбинированных вакцин, а так же рекомбинантных вакцин против гепатита В, инактивированных вакцин против полиомиелита и конъюгированных вакцин Haemophilus influenzae типа b.
Результаты, полученные в клинических исследованиях для каждого компонента вакцины, представлены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1. Процент участников с титром антител ≥ пограничного значения через 1 месяц после курса первичной вакцинации вакциной Инфанрикс ® Гекса.
Антитела(пограничное значение) 2 дозы 3 дозы 3-5 месяцевn= 530(4 иссл.) 2-3-4 месяцаn= 196(2 иссл.) 2-4-6 месяцевn= 1693(6 иссл.) 3-4-5 месяцевn= 1055(6 иссл.) 6-10-14 недельn= 265(1 иссл.) % % % % % Анти-дифтер. (0.1 МЕ/мл) # 98.0 100.0 99.8 99.7 99.2 Анти-столб.(0.1 МЕ/мл) # 100.0 100.0 100.0 100.0 99.6 Анти-КТ(5 EL.Е/мл) 99.5 100.0 100.0 99.8 99.6 Анти-ФГА (5 EL.Е/мл) 99.7 100.0 100.0 100.0 100.0 Анти-PRN(5 EL.Е/мл) 99.0 100.0 100.0 99.7 98.9 Анти-HBs(10 мМЕ/мл) # 96.8 99.5 98.9 98.0 98.5* Анти-полиотип 1(1/8 разведение) # 99.4 100.0 99.9 99.7 99.6 Анти-полиотип 2(1/8 разведение) # 96.3 97.8 99.3 98.9 95.7 Анти-полиотип 3(1/8 разведение) # 98.8 100.0 99.7 99.7 99.6 Анти-PRP(0.15 мкг/мл) # 91.7 96.4 96.6 96.8 97.4
* - в подгруппе детей, не получивших вакцину против гепатита В при рождении, 77.7% детей имели титр анти-HBs антител (≥10 mIU/мл).
# - пограничное значение свидетельствует о наличии защиты.
EL.Е - единицы ELISA (иммунно-ферментный анализ, ИФА).
PRP - полирибозил ребитол фосфат.
Таблица 2. Процент участников с титром антител ≥ пограничного значения через 1 месяц после ревакцинации вакциной Инфанрикс ® Гекса.
Антитела(пограничное значение) Ревакцинация в 11 месяцев после первичной вакцинации в 3-5 месяцевn = 532(3 исследования), % Ревакцинация на втором году жизни после трехдозовой первичной вакцинации n = 2009(12 исследований), % Анти-дифтер. (0.1 МЕ/мл) # 100.0 99.9 Анти-столбн. (0.1 МЕ/мл) # 100.0 99.9 Анти-КТ (5 EL.Е/мл) 100.0 99.9 Анти-ФГА (5 EL.Е/мл) 100.0 99.9 Анти-PRN(5 EL.Е/мл) 99.2 99.5 Анти-HBs(10 мМЕ/мл) # 98.9 98.4 Анти-полиотип1(1/8 разведение) # 99.8 99.9 Анти-полиотип2(1/8 разведение) # 99.4 99.9 Анти-полиотип3(1/8 разведение) # 99.2 99.9 Анти-PRP(0.15 мкг/мл) # 99.6 99.7
# - пограничное значение свидетельствует о наличии защиты.
Поскольку иммунный ответ к коклюшным антигенам после назначения вакцины Инфанрикс ® Гекса эквивалентен таковому после назначения вакцины Инфанрикс ® , протективная активность обеих вакцин является эквивалентной.
Эффективность защитного действия коклюшного компонента вакцины Инфанрикс ® Гекса против типичного коклюша (по определению ВОЗ) (≥ 21 дня пароксизмального кашля) была доказана в ходе следующих исследований:
- проспективного слепого исследования, включавшего домашний контакт с коклюшем, проводившегося в Германии (схема вакцинации 3, 4 и 5 месяцев). На основании данных, собранных во время повторных контактов с семьями, в которых был зарегистрирован первый случай типичного коклюша, эффективность защитного действия вакцины составила 88.7%;
- спонсированного Национальным Институтом Здоровья исследования, проведенного в Италии (схема вакцинации 2, 4 и 6 месяцев). Было установлено, что эффективность вакцины равнялась 84%. В ходе последующего наблюдения в той же когорте было установлено, что подтвержденная эффективность сохранялась в течение до 60 месяцев после завершения первичной вакцинации, без введения дополнительной дозы коклюшной вакцины.
Результаты долгосрочного наблюдения, проведенного в Швеции, свидетельствуют, что бесклеточные коклюшные вакцины высоко эффективны у детей, при назначении в 3 и 5 месяцев жизни с введением ревакцинирующей дозы примерно в 12 месяцев.
Защитный уровень антител против гепатита В после назначения Инфанрикс ® Гекса не отличался от уровня, зарегистрированного в параллельной группе, получавшей моновалентную вакцину против гепатита В.
Эффективность Hib компонента (при одновременном назначении с DTPa, или DTPa-IPV или DTPa-HBV-IPV) была исследована и продолжает изучаться в ходе широкого постмаркетингового наблюдательного исследования, проведенного в Германии. В течение 4.5-летнего периода наблюдения, эффективность DTPa/Hib или DTPa-IPV/Hib вакцин составила 96.7% для первичной вакцинации и 98.5% для ревакцинирующей дозы (независимо от первичной иммунизации).
В течение трехлетнего периода наблюдения эффективность гексавалентных вакцин составила 92.8% для завершенной первичной серии и 100% для ревакцинирующей дозы.