БЕДАКВИЛИН
Бедаквилин – это первый принципиально новый препарат, который был одобрен Администрацией пищевых продуктов и лекарственных средств США для лечения туберкулеза за последние 40 лет.Исследования показали, что этот препарат особенно эффективен против мультирезистентных штаммов микобактерии туберкулеза (MDR-TB). Этот препарат уменьшает время, необходимое для получения отрицательных анализов, на треть, а также увеличивает долю участников с отрицательными анализами через 6 месяцев с 58% до 79%.Эти результаты – огромный прогресс по сравнению с существующими методами лечения мультирезистентного туберкулеза. Бедаквилин эффективен уже после 12 недель лечения, а другие препараты дают результат только через 18-24 месяцев терапии. И даже тогда процент эффективности нынешних методов варьирует от 11% до 78%.
В декабре 2012 года Бедаквилин был одобрен для лечения мультирезистентного ТВ Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в рамках ускоренной процедуры. Таким образом, бедаквилин стал первым препаратом нового класса, одобренным для лечения ТБ за более чем 40 лет.В ходе Фазы II клинических испытаний Бедаквилин показал многообещающую действие против ТБ с расширенной резистентностью. Применение данного препарата сократило среднее время негативизации мокроты с 18 до 12 недель и увеличило долю участников испытаний с отрицательным результатом анализов на шестом месяце лечения с 58 до 79 процентов. В то же время, бедаквилин вызвал ряд серьезных опасений, которые следует рассмотреть до того, как начинать испытания препарата среди людей с мультирезистентным ТВ.Наибольшее внимание было уделено влиянию бедаквилина на удлинение интервала QT - потенциально серьезное нарушение ритма сердца. Другие препараты также вызывают удлинение интервала QT, в том числе моксифлоксацин и еще один новый препарат для лечения мультирезистентного ТВ - деламанид (разработан компанией Otsuka).
Среди других побочных эффектов бедаквилина - токсическое действие на печень, накопления фосфолипидов в клетках и даже летальный исход. В одном из клинических испытаний Фазы II в группе, получавшей бедаквилин, умерло гораздо больше участников, чем в группе плацебо. Хотя в этих смертей нет общей причины и произошли они через месяц после завершения испытаний, FDA не исключает возможной связи с применением бедаквилина. Поскольку в бедаквилина длительный период полураспада, то есть он остается в организме достаточно длительное время, препарат может представлять риск побочного действия на пациентов даже после прекращения его приема.В настоящее время очень мало действенных методов лечения мультирезистентного ТВ и ТВ с расширенной резистентностью, и многие пациенты не переносят существующие схемы лечения в связи с сильными побочными эффектами и рисками, включая потерю слуха, неврологические нарушения и потерю пигментации кожи. Однако, необходимо больше информации и клинических данных для управления рисками, связанными с применением бедаквилина. Нужно, чтобы люди понимали: бедаквилин предназначен не для всех пациентов с ТБ, а скорее для тех, которые не переносят другие препараты против мультирезистентного ТВ, к которым их ТВ восприимчив, и для пациентов, которые могут не выжить без бедаквилина, так как других вариантов лечение просто нет.
Бедаквилин серьезно меняет ситуацию в области лечения мультирезистентного ТВ и ТВ с расширенной резистентностью. Однако, в случае с мультирезистентным ТВ у нас есть установленные стандарты лечения и другие варианты сокращения продолжительности лечения с использованием существующих препаратов, таких как рифапентин компании Sanofi, или экспериментальных препаратов, таких как PA-824, разработанного Глобальным альянсом по разработке противотуберкулезных препаратов (TB Alliance ), которые все еще не могут похвастаться показателями безопасности, наблюдаемых в ходе Фазы II испытаний бедаквилина. Консорциум клинических испытаний по туберкулезу CDC вскоре начнет Фазу III клинических испытаний, чтобы выяснить, способна ли замена рифампицина рифапентин сократить срок лечения мультирезистентного ТВ с 6 до 4 месяцев. TB Alliance также испытывает четырехмесячный курс лечения мультирезистеного ТВ, состоящий из комбинации PA-824, моксифлоксацина и пиразинамиду.
Пациенты с чувствительным ТВ сталкиваются с совершенно другим соотношением преимуществ и рисков, чем люди с мультирезистентным ТВ. В настоящее время существует безопасный и эффективный стандарт лечения чувствительного ТВ, хотя мы согласны, что шесть месяцев - это слишком долго, и этот срок необходимо сокращать. Безопасность обычного курса лечения и имеющиеся данные не позволяют рассматривать бедаквилин как лучший способ сокращения сроков лечения мультирезистентного ТВ. Мы считаем, что прежде чем исследовать эффективность бедаквилина при чувствительном ТВ, нам необходимо получить больше информации об этом новый препарат, особенно при его длительном присутствии в организме, а также и об общих побочных эффектов. Кроме того, использование бедаквилина в рамках лечения первого ряда может на самом деле повысить риск развития лекарственной устойчивости, оставляя пациентам меньше вариантов лечения.