Трактоцил

По 5 мл препарата в бесцветном флаконе вместимостью 5 мл из стекла типа I, укупоренный бромобутиловой пробкой серого цвета и герметично закрытый крышкой типа «флип-офф».

1 флакон в пластиковой ячейковой упаковке помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

На картонную пачку возможно нанесение стикера(ов) для контроля первого вскрытия.

Описание лекарственной формы:

Прозрачный бесцветный раствор.

Активным компонентом препарата Трактоцил является атозибан, синтетический пептид, являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Атозибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к подавлению сократимости матки. Также атозибан связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект вазопрессина, но при этом не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.

В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атозибана, в течение 10 минут сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤ 4 сокращений в час) в течение 12 часов.

Фармакокинетические показатели (объем распределения, клиренс и период полувыведения) не зависят от дозы.

Распределение: после внутривенной инфузии (300 мкг/мин в течение 6 – 12 часов) максимальная концентрация атозибана Сmax в плазме достигается в течение 1 часа после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг/мл, в интервале от 298 до 533 нг/мл). Связывание с белками плазмы составляет 46 – 48 %. Атозибан проникает через плацентарный барьер. После введения препарата Трактоцил со скоростью 300 мкг/мин соотношение концентрации атозибана в организме плода и концентрации атозибана в организме матери равно 0,12. Среднее значение объема распределения 18,3 ± 6,8 литров.

Метаболизм: в плазме крови и моче идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составило 1,4 и 2,8 на втором часу инфузии и после её прекращения соответственно. Метаболит M1 обладает фармакологической активностью наравне с атозибаном и проникает в грудное молоко.

Ингибирование атозибаном изоформ цитохрома P450 маловероятно.

Выведение: после прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями начального (tα) и конечного (tβ) периода полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часа, соответственно. Среднее значение клиренса препарата 41,8 ± 8,2 литров/час.

Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации Ml. Количество атозибана, выведенного с калом, не определялось.

Трактоцил применяется при угрозе преждевременных родов у беременных в следующих случаях:

• регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 секунд и частотой более 4 в течение 30 минут;
• раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см для нерожавших женщин);
• возраст старше 18 лет;
• срок беременности от 24 до 33 полных недель;
• нормальная частота сердечных сокращений у плода.

• Срок беременности менее 24 или более 33 полных недель;
• Преждевременный разрыв оболочек при беременности сроком более 30 недель;
• Внутриутробная задержка развития плода;
• Аномальная частота сердечных сокращений у плода;
• Маточное кровотечение, требующее немедленных родов;
• Эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленных родов;
• Внутриутробная смерть плода;
• Подозрение на внутриматочную инфекцию;
• Предлежание плаценты;
• Отслойка плаценты;
• Любые состояния матери и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;
• Грудное вскармливание;
• Повышенная чувствительность к атозибану или к одному из компонентов препарата.

С осторожностью:

В случае подозрения на преждевременный разрыв оболочек применение препарата Трактоцил для пролонгирования родов следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита.

С осторожностью применять Трактоцил при многоплодной беременности, а также при сроке беременности 24 - 27 недель (из-за отсутствия достаточного клинического опыта).

Применение при беременности и кормлении грудью:

Трактоцил следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов сроком от 24 до 33 полных недель беременности.

Трактоцил противопоказан при грудном вскармливании.

Способ применения и дозы:

Трактоцил вводится внутривенно сразу же после постановки диагноза “преждевременные роды” в три этапа:

1) вначале в течение 1 минуты вводится 1 флакон по 0,9 мл препарата без разведения (начальная доза 6,75 мг),

2) сразу после этого в течение 3-х часов проводится инфузия препарата в дозе 300 мкг/мин (скорость введения 24 мл/час, доза атозибана 18 мг/час);

3) после этого проводится продолжительная (до 45 часов) инфузия препарата Трактоцил в дозе 100 мкг/мин (скорость введения 8 мл/час, доза атозибана 6 мг/час).

Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 часов. Максимальная доза препарата Трактоцил на весь курс не должна превышать 330 мг.

Если возникает необходимость в повторном применении препарата Трактоцил, также следует начинать с 1 этапа, за которым будет следовать инфузионное введение препарата (этапы 2 и 3). Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3 циклов. Если после 3х циклов терапии препаратом Трактоцил сократительная активность матки не снижается, следует рассмотреть вопрос о применении другого препарата.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузии (этап 2 и 3):

Концентрат разводят в одном из следующих растворов:

• 0,9 % раствора натрия хлорида,
• Раствор Рингера ацетата,
• 5 % раствор глюкозы.

Из флакона, содержащего 100 мл одного из вышеперечисленных растворов для разведения, сливают 10 мл. Затем во флакон вводят 10 мл (2 флакона) препарата Трактоцил для получения концентрации 75 мг/100 мл.

Срок годности приготовленного раствора для инфузий 24 часа. Не применять, если в растворе видны нерастворившиеся частицы или раствор изменил цвет.

Очень часто (>1/10)

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, реже рвота

Часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, Передозировка:

Известно несколько случаев передозировки. Специфические симптомы и признаки отсутствуют. Специфический антидот не известен.

Лечение заключается в симптоматической и поддерживающей терапии.

Трактоцил не влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450.

При совместном применении препарата Трактоцил и бетаметазона не было отмечено клинически значимых взаимодействий. Лабеталол не влияет на фармакокинетику препарата Трактоцил.

Взаимодействие препарата Трактоцил с антибиотиками маловероятно. Совместное применение препарата Трактоцил с алкалоидами спорыньи нецелесообразно в связи с противоположным фармакологическим действием и показаниями к применению.

В случае отсутствия снижения сократительной активности матки во время введения препарата Трактоцил следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за частотой сердечных сокращений плода. Также следует рассмотреть возможность использования других препаратов.

Опыт применения атозибана у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.

Атозибан не применяется в случаях аномального прикрепления плаценты.

Как антагонист окситоцина, атозибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами, требующими повышенного внимания