Инструкция по применению КЕТОПРОФЕН-ЛФ (KETOPROFEN-LF)

Раствор для в/в и в/м введения/концентрат для приготовления инфузионного раствора прозрачный, бесцветный или желтоватый.

1 амп. (2 мл) кетопрофен 100 мг

Вспомогательные вещества: этанол 96%, пропиленгликоль, бензиловый спирт, натрия гидроксид, 2.5М раствор натрия гидроксида или 2.5М раствор хлористоводородной кислоты, вода д/и.

2 мл - ампулы темного стекла (5) - упаковки ячейковые (1) - пачки картонные.2 мл - ампулы темного стекла (5) - упаковки ячейковые (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

НПВС. Кетопрофен оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с подавлением активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, регулирующих синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты.

Кетопрофен стабилизирует мембраны лизосом in vitro и in vivo, в высоких концентрациях угнетает синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью. Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен. Возможно, кетопрофен угнетает синтез простагландинов в ЦНС (вероятнее всего - в гипоталамусе).

У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно, за счет подавления синтеза и/или эффективности простагландинов.

Фармакокинетика

Через 5 минут после начала внутривенной инфузии 100 мг кетопрофена и через 4 мин после окончания введения средняя концентрация кетопрофена в плазме составляет 26.4±5.4 мкг/мл. Биодоступность - 90%.

У большинства пациентов при в/м введении кетопрофен обнаруживается в крови через 15 минут, а C max достигалась через 2 ч после введения. Биодоступность кетопрофена при инъекции увеличивается линейно с увеличением дозы препарата.

Связывание кетопрофена с белками плазмы, преимущественно с альбумином, составляет 99%. V d в тканях - 0.1-0.2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через 3 ч после введения кетопрофена в дозе 100 мг его концентрация в плазме составляет около 3 мкг /мл, а концентрация в синовиальной жидкости - 0.8 мкг/мл. Это означает, что кетопрофен медленно проникает в синовиальную жидкость и также медленно выводится из нее на фоне продолжающегося снижения плазменной концентрации. C ss кетопрофена устанавливаются через 24 ч после его введения. У пациентов пожилого возраста C ss достигалась через 8.7 ч и составляла 6.3 мкг/мл.

Уже через 15 мин после однократного в/м введения кетопрофен обнаруживался в синовиальной жидкости, а его C max достигалась через 2 ч (1.3 мкг/мл).

Кетопрофен интенсивно метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени. Он связывается с глюкуроновой кислотой и в этой форме выводится из организма. После приема внутрь его плазменный клиренс составляет 1.16 мл/мин/кг. Из-за быстрого метаболизма его T 1/2 составляет всего 2 ч. Поскольку кетопрофен метаболизируется главным образом в печени, печеночная недостаточность может вызвать удлинение T 1/2 , в этих обстоятельствах необходимо учитывать возможную кумуляцию.

До 80% кетопрофена выводится с мочой, главным образом (свыше 90%) в виде глюкуронида кетопрофена, и около 10% выводится с калом. У пациентов с почечной недостаточностью кетопрофен выводится медленнее, и его биологический T 1/2 увеличивается на 1 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. Его метаболизм и элиминация замедлена у пожилых людей. Это клинически значимо только у пациентов со сниженной функцией почек.

Несовместимость: нельзя смешивать трамадол и кетопрофен в одном флаконе из-за образова ния осадка. Инфузионные флаконы должны быть завернуты в черную бумагу или алюминиевую фольгу для защиты от света - в ОУ

Показания к применению

Режим дозирования

Для парентерального применения.

Максимальная суточная доза - 200 мг. Не рекомендуется назначать инъекции более 3 дней. При необходимости лечение продолжают другими лекарственными формами кетопрофена.

по 100 мг (1 ампула) 1-2 раза/сут. Можно комбинировать с кетопрофеном для перорального, ректального или трансдермального применения.

инфузию необходимо проводить в стационаре, длительность инфузии 0.5-1 ч. Инфузию можно проводить не более 2 дней подряд.

100-200 мг кетопрофена, разведенных в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида, вводят в течение 0.5-1 ч.

100-200 мг кетопрофена, разведенные в 500 мл раствора для инфузий (0.9% раствора натрия хлорида, Рингера лактата, глюкозы) вводят в течение 8 ч.

10-20 мг морфина и 100 мг (до 200 мг) кетопрофена разводят 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или раствора Рингера лактата.

Для снижения риска побочных реакций рекомендуется применение минимальной терапевтически эффективной дозы в течение максимально короткого времени.

Максимальная суточная доза кетопрофена (независимо от лекарственной формы) составляет 200 мг.

Перед началом лечения кетопрофеном в дозе 200 мг/сут следует тщательно взвесить пользу и возможный риск. Применение препарата в более высоких дозах не рекомендуется.

У пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с минимальной эффективной дозы с целью снижения частоты побочных эффектов, т.к. у этих пациентов неблагоприятные реакции чаще могут иметь тяжелые последствия.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек дозу кетопрофена снижают. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК <20 мл/мин = 0.33 мл/с) препарат противопоказан.

У пациентов с хроническими заболеваниями печени со сниженным уровнем альбумина сыворотки дозу кетопрофена снижают. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени препарат противопоказан.

Безопасность и эффективность применения кетопрофена у детей не изучалась.

не смешивать трамадол и кетопрофен в одной инфузионной жидкости из-за образования осадка. Инфузионные флаконы должны быть завернуты в черную бумагу или алюминиевую фольгу для защиты от света.

Побочные действия

часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1 000 до <1/100), редко (>1/10 000 до <1/1000) , очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

редко - постгеморрагическая анемия;
частота неизвестна - тромбоцитопения, агранулоцитоз, редкие случаи лейкопении.

частота неизвестна - анафилактические реакции (включая шок).

частота неизвестна - изменения настроения.

нечасто - головная боль, головокружение, сонливость;
частота неизвестна - судороги.

редко - нечеткость зрения, звон в ушах.

частота неизвестна - сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.

редко - бронхиальная астма;
частота неизвестна - бронхоспазм (особенно у пациентов с известной гиперчувствительностью к аспирину и другим НПВС), ринит.

часто - тошнота, рвота;
нечасто - запор, диарея, гастрит;
редко - стоматит, пептическая язва;
частота неизвестна - перфорация или желудочно-кишечные кровотечения, дискомфорт в ЖКТ, боль в желудке и редкие случаи колита, мелена и кровавая рвота. Наиболее серьезные нежелательные реакции - пептические язвы, перфорации и кровотечения из ЖКТ, которые в редких случаях, особенно у пациентов пожилого возраста, могут быть летальными.

редко - повышение активности трансаминаз, гепатит, повышение билирубина в сыворотке из-за болезни печени.

нечасто - зуд, сыпь;
частота неизвестна - фотосенсибилизация, алопеция, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

частота неизвестна - крапивница, ангионевротический отек, обострение хронической крапивницы.

частота неизвестна - острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефритический синдром, задержка воды/натрия с возможным развитием отека, гиперкалиемии, органическое повреждение почек, способное вызвать острую почечную недостаточность (поступали сообщения о единичных случаях острого канальцевого и сосочкового некроза).

нечасто - отек;
частота не известна - боль и жжение в месте введения.

Клинические исследования и эпидемиологические данные дают возможность предположить, что использование некоторых неселективных НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (инфаркта миокарда, инсульта).

В связи с лечением неселективными НПВС сообщали об отеках, повышении АД и сердечной недостаточности.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к кетопрофену или любому из вспомогательных веществ;
указание в анамнезе на бронхиальную астму, аллергический ринит, крапивницу, бронхоспазм или другие реакции аллергического типа после применения кетопрофена или сходных по действию веществ (НПВС, салицилатов);
тяжелая сердечная недостаточность;
лечение боли в периоперационном периоде при выполнении операции аортокоронарного шунтирования;
пептическая язва в активной фазе;
кровотечение из ЖКТ, язва или перфорация в анамнезе;
цереброваскулярное или другое активное кровотечение (в т.ч. кровотечение из ЖКТ);
хроническая диспепсия в анамнезе;
тяжелое нарушение функции почек;
тяжелое нарушение функции печени;
предрасположенность к кровотечению;
нарушение свертываемости крови;
лечение антикоагулянтами в настоящее время;
III триместр беременности;
детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

В I и II триместрах беременности не следует назначать кетопрофен без крайней необходимости. В III триместре беременности применение препарата противопоказано.

Угнетение синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Применение ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности связано с повышенным риском выкидыша, развитием пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития врожденных пороков сердечно-сосудистой системы повышается от <1% до 1.5%. Предположительно риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения.

Использование НПВС может ухудшить женскую фертильность, не рекомендуется применение НПВС женщинам, планирующим забеременеть. У женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности или обследующихся по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену кетопрофена.

При необходимости применения препарата у женщины, пытающейся забеременеть, или в I или II триместре беременности, препарат следует применять кратковременно, в минимальной эффективной дозе.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать следующее влияние на плод:

кардиопульмональная токсичность (с преждевременным заращением боталлова протока и развитием легочной гипертензии);
нарушение функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности с олигогидрамнионом.

В конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут следующим образом влиять на мать и на новорожденного:

вероятность удлинения времени кровотечения - антиагрегантное действие, которое может отмечаться даже при применении препарата в очень низких дозах;
угнетение сократительной деятельности матки, приводящее к задержке наступления родов и их удлинению.

Неизвестно, выделяется ли кетопрофен с грудным молоком у человека. При необходимости применения Кетопрофена-ЛФ в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Особые указания

Следует избегать применения препарата в комбинации с другими НПВС, в т.ч. с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

Выраженность побочного действия можно сократить путем применения минимальной эффективной дозы на протяжении минимального времени, необходимого для улучшения состояния.

У пациентов пожилого возраста чаще возникают неблагоприятные реакции на НПВС, особенно кровотечение ЖКТ и перфорация, которые могут быть опасными для жизни.

Желудочно-кишечные кровотечения, образование или перфорация язвы, в некоторых случаях с летальным исходом, отмечены для всех НПВС на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны ЖКТ. Согласно эпидемиологическим данным применение кетопрофена может быть связан с высоким риском тяжелой ЖКТ токсичности, что характерно для некоторых других НПВС, особенно при приеме в высоких дозах.

пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как аспирин.

При развитии желудочно-кишечного кровотечения применение препарата следует прекратить. НПВС с осторожностью назначают пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), т.к. могут возникать обострения данных заболеваний. Относительный риск развития кровотечений ЖКТ увеличивается у пациентов с низкой массой тела, при развитии кровотечения следует немедленно отменить лечение.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести требуются соответствующие наблюдение и консультация, поскольку при применении НПВС сообщалось о задержке жидкости и отеках. Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться увеличением риска раз вития тромбоза артерий, например, инфаркта миокарда или инсульта. Данных для исключения такой опасности при применении кетопрофена недостаточно.

Пациенты с бронхиальной астмой в сочетании с хроническим аллергическим ринитом, хроническим аллергическим синуситом и/или носовыми полипами имеют высокий риск аллергии на аспирин и/или НПВС. Применение кетопрофена может вызвать приступы астмы или бронхоспазма, особенно у пациентов с аллергией на аспирин или НПВС.

Необходимо контролировать функцию почек в начале лечения у пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом печени и нарушениями функции печени, особенно у пациентов, получающих диуретики, пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно у пациентов пожилого возраста. У этих пациентов кетопрофен может вызвать снижение почечного кровотока за счет ингибирования простагландинов и привести к почечной недостаточности.

У пациентов с нарушениями функции печени необходимо регулярно оценивать активность печеночных трансаминаз, особенно при продолжительной терапии. Лечение следует отменить при проявлении нарушений зрения, таких как нечеткость зрения. С осторожностью назначают лицам, страдающим алкогольной зависимостью.

Описаны крайне редкие случаи развития серьезных кожных реакций (некоторые с летальным исходом) на фоне применения НПВС, в т.ч. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольшему риску пациенты подвержены в первый месяц лечения. При появлении кожной сыпи, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат следует отменить.

При продолжительном лечении необходимо контролировать число форменных элементов крови, а также функцию печени и почек.

Как и другие НПВС, кетопрофен, благодаря своему противовоспалительному, жаропонижающему или обезболивающему действию, может маскировать симптомы прогрессирования инфекции, такие как повышенная температура тела.

Перед обширным хирургическим вмешательством препарат необходимо отменить. При гиперкалиемии на фоне сахарного диабета или совместной терапии калийсберегающими препаратами необходимо регулярно контролировать уровень калия.

При сильных болях кетопрофен можно использовать в комбинации с морфином.

Терапию инъекционной формой кетопрофена следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. При устранении острого болевого синдрома целесообразно перейти на другие лекарственные формы, которые с меньшей вероятностью вызывают серьезные побочные реакции. В/м введение в течение длительного времени рекомендуется проводить в стационаре под наблюдением врача.

Раствор содержит около 8% по объему этанола, т.е. до 197.2 мг/ампула этанола, что соответствует 4 мл пива или 1.6 мл вина. Препарат может отрицательно влиять на лиц, страдающих алкоголизмом. Содержание этанола следует учитывать при назначении препарата при беременности и в период лактации, детям и пациентам из группы риска, например, при заболеваниях печени, а также страдающим эпилепсией.

Пропиленгликоль в дозах 400 мг/кг для взрослых может вызвать симптомы, похожие на те, которые вызваны употреблением алкоголя.

Препарат содержит натрий в количестве менее 1 ммоль/ампула и поэтому считается не содержащим натрий.

Использование в педиатрии

Противопоказано применение у детей.

Из-за содержания бензилового спирта не следует назначать препарат недоношенным детям или новорожденным, бензиловый спирт может вызывать токсические и анафилактоидные реакции у детей в возрасте до 3 лет.

Пропиленгликоль в дозе 200 мг/кг у детей может вызвать симптомы, похожие на те, которые вызваны употреблением алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов необходимо предупредить о том, что данный препарат может вызывать сонливость, головокружение или судороги, и посоветовать им не управлять транспортными средствами и не работать с механизмами при появлении данных симптомов.

Пациентов необходимо предупредить о возможном появлении нарушения зрения. В этом случае не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎