АНЖЕЛИК

В среднем концентрация эстрадиола в сыворотке крови находится в пределах от 20 пг/мл (минимальный уровень) до 43 пг/мл(максимальный уровень). После прекращения приема Анжелик® уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно пяти суток.После приёма внутрь в широком диапазоне доз дроспиренон быстро и полностью абсорбируется. Биодоступность после перорального приема составляет 76-85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.Максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, составляющая около 22 нг/мл,достигается приблизительно через 1 час после однократного и многократного приема 2 мг дроспиренона. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке с конечным периодом полувыведения около 35-39 часов.Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС) и кортикоид-связывающим глобулином (КСГ). Около 3-5% от общей концентрации дроспиренона в сыворотке не связано с белком.Основными метаболитами в сыворотке человека являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450.Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизменном виде. Большая часть дозы выводится почками и через кишечник в виде метаболитов в соотношении 1,2:1,4, с периодом полувыведения около 40 часов.Равновесная концентрацияРавновесная концентрация достигается примерно через 10 дней ежедневного приёма препарата Анжелик. Вследствие длительного периода полувыведения дроспиренона равновесная концентрация в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного приёма.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Анжелик являются: заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климактерических расстройствах в постменопаузе; профилактика постменопаузального остеопороза.

Способ применения

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ, должны начинать прием после окончания кровотечения отмены.Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный приём.Ежедневно следует принимать по одной таблетке. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают новую упаковку Анжелик (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо выпить как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 часов, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

Побочные действия

Наиболее часто при применении препарата Анжелик наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, желудочно-кишечные боли и боли в животе. Эти реакции развиваются у > 6% женщин, использующих препарат Анжелик.Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.НЛР, описанные в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик, представлены в таблице в порядке уменьшения тяжести. Для определения частоты используются следующие понятия: очень частые (> 1/10), частые (от > 1/100 до < 1/10), нечастые (от > 1/1000 до < 1/100) и редкие (от > 1/10 000 до < 1/1 000).Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.• Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)• Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния, это служит противопоказанием к применению препарата Анжелик)• Желчнокаменная болезнь• Деменция• Рак эндометрия• Артериальная гипертензия• Нарушения функции печени• Гипертриглицеридемия• Изменения толерантности к глюкозе или влияние на резистентность периферических тканей к инсулину• Увеличение размеров миомы матки• Реактивация эндометриоза• Пролактинома• Хлоазма• Желтуха и/или зуд, связанные с холестазом• Возникновение или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малая хорея.• У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов.• Гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница)

Противопоказания

Не рекомендуется начинать прием препарата Анжелик при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время приема препарата Анжелик, то следует немедленно прекратить применение препарата.• Беременность и лактация• Кровотечение из влагалища неясного происхождения• Подтверждённый или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе• Подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли• Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные)• Тяжелые заболевания печени• Тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции)• Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в том числе приводящие к инфаркту миокарда, инсульту• Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе• Наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов• Тромбоэмболия легочной артерии• Выраженная гипертриглицеридемия• Повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик• Детский и подростковый возраст до 18 лет• Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы,глюкозо-галактозная мальабсорбция.Применение с осторожностьюАнжелик следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет).Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при ХСН, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, порфирия, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием ЛС, вызывающих гиперкалиемию - калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарина.

Беременность

При подозрении на беременность, следует приостановить прием таблеток Анжелик до тех пор, пока беременность не будет исключена.ЗГТ противопоказано во время беременности или кормления грудью. Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели, но затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения приема препарата.В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома Р450. Поэтому мало вероятно влияние ингибиторов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона. Тем не менее, ингибиторы CYP3A4 (например, циметидин, кетоконазол и др.) могут ингибировать метаболизм эстрадиола.На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследовании in vivo на женщинах добровольцах, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных субстанций маловероятен.Применение Анжелика у женщин получающих антигипертензивную терапию (например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид) может несколько увеличивать антигипертензивный эффект.Увеличение уровня сывороточного калия при комбинированном приеме Анжелик и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) или антигипертензивных препаратов маловероятно. Совместное применение трех вышеуказанных типов препаратов может приводить к незначительному повышению уровня сывороточного калия, более выраженному у женщин, страдающих сахарным диабетом 1 и 2 типа.Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.

Передозировка

Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приёме препарата Анжелик в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов с содержанием 4 мг эстрадиола хорошо переносилось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, кровотечение из влагалища. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 5 лет. Не использовать по истечении срока годности.

Форма выпуска

Анжелик - таблетки покрытые пленочной оболочкой.По 28 таблеток в блистер из ПВХ и алюминиевой фольги. 1 или 3 блистера вместе с кармашком для ношения блистера и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Состав

Анжелик содержит активные вещества: эстрадиола гемигидрат, в пересчете на эстрадиол 1,0 мг, дроспиренон 2 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 48,2 мг, крахмал кукурузный - 14,4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9,6 мг, повидон К25 - 4 мг, магния стеарат - 0,8 мг, гипромеллоза - 1,0112 мг, макрогол 6000 - 0,2024 мг, тальк - 0,2024 мг, титана диоксид -0,5438 мг, краситель железа оксид красный - 0,0402 мг.