Пропранолол

Фармакологическое действие - антиангинальное, антиаритмическое, утеротонизирующее, гипотензивное.

Пропранолол блокирует бета1 и бета2-адренорецепторы, оказывает мембраностабилизирующее действие. Пропранолол угнетает автоматизм синоатриального узла, подавляет возникновение эктопических очагов в предсердиях, AV соединении, желудочках (в меньшей степени). Пропранолол уменьшает скорость проведения возбуждения в AV соединении по пучку Кента, преимущественно в антероградном направлении. Пропранолол урежает ЧСС, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Пропранолол понижает сердечный выброс, секрецию ренина, АД, почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Пропранолол подавляет реакцию барорецепторов дуги аорты на понижение АД.

После приема однократной дозы гипотензивный эффект пропранолола продолжается в течение 20–24 ч. Однократный прием пролонгированных форм пропранолола эквивалентен приему нескольких доз пропранолола гидрохлорида. Гипотензия стабилизируется к концу 2-й нед лечения пропранололом. При длительном применении пропранолол уменьшает венозный возврат, оказывает кардиопротективное действие (достоверно уменьшает риск повторного инфаркта миокарда и внезапной смерти на 20–50%). У больных с умеренной формой артериальной гипертензии пропранолол понижает вероятность развития ИБС и мозговых инсультов. При ИБС пропранолол уменьшает частоту приступов, повышает переносимость физических нагрузок, понижает потребность в нитроглицерине. Пропранолол наиболее эффективен у больных молодого возраста (до 40 лет) с гипердинамическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина. Пропранолол увеличивает тонус бронхов и сократимость матки (уменьшает кровотечение при родах и в послеоперационном периоде), усиливает секреторную и моторную активность ЖКТ. Пропранолол тормозит агрегацию тромбоцитов и активирует фибринолиз. Пропранолол угнетает липолиз в жировой ткани, препятствуя повышению уровня свободных жирных кислот (при этом концентрация триглицеридов в плазме и коэффициент атерогенности увеличиваются. Пропранолол подавляет гликогенолиз, секрецию глюкагона и инсулина, превращение тироксина в трийодтиронин. Понижает внутриглазное давление, уменьшает секрецию водянистой влаги.

При приеме внутрь пропранолол быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ (90%). Биодоступность пропранолола составляет 30–40% (эффект «первого прохождения»), зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока и увеличивается при длительном приеме (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени). Cmax пропранолола в плазме отмечается через 1–1,5 ч или 6 ч (для пролонгированной формы). Связывается с белками плазмы на 90–95%; T1/2 пропранолола составляет 2–5 ч (10 ч для пролонгированной формы). Объем распределения — 3–5 л/кг. Пропранолол накапливается в легочной ткани, головном мозге, почках, сердце, проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Пропранолол подвергается глюкуронированию в печени (99%). Выводится пропранолол с желчью в кишечник, деглюкуронируется и реабсорбируется (T1/2 на фоне курсового введения может удлиняться до 12 ч). Экскретируется почками в виде метаболитов.

Возможно, если ожидаемый эффект терапии пропранололом превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, сердечная недостаточность, AV блокада, гипотензия, нарушение периферического кровообращения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, ночные кошмары, уменьшение скорости психических и двигательных реакций, эмоциональная лабильность, депрессия, возбуждение, галлюцинации, дезориентация во времени и пространстве, кратковременная амнезия, нарушение чувствительности, парестезии; сухость глаз, расстройства зрения, кератоконъюнктивит.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запор, тромбоз мезентериальной артерии, ишемический колит.

Со стороны респираторной системы: фарингит, боль в грудной клетке, кашель, одышка, бронхо- и ларингоспазм, респираторный дистресс-синдром.

Со стороны кожных покровов: алопеция, сыпь, кожный зуд, обострение псориаза.

Прочие: синдром отмены, ослабление либидо, импотенция, болезнь Пейрони, артралгия, аллергические реакции, волчаночный синдром, гипогликемия, лихорадка.

Пропранолол усиливает (взаимно) отрицательное влияние верапамила и дилтиазема на миокард, пролонгирует действие недеполяризующих миорелаксантов, тормозит выведение лидокаина.

Ослабляют гипотензивный эффект пропранолола НПВС, глюкокортикоиды, эстрогены, кокаин; усиливают — нитраты и другие гипотензивные средства. Гепарин, антациды понижают уровень в плазме; циметидин и фенотиазины — повышают.

Не рекомендуется одновременный прием пропранолола с ингибиторами МАО. Пропранолол замедляет метаболизм теофиллина и увеличивает его концентрацию в плазме крови.

Внутрь, запивая жидкостью или полужидкой пищей (вода, сок, яблочное пюре, пудинг).

При артериальной гипертензии — начальная доза пропранолола по 80 мг 2 раза в сутки, поддерживающая доза — 160–320 мг. Пролонгированные формы: 80 мг пропранолола 1 раз в сутки, при необходимости до 120–160 мг однократно, под контролем АД.

При аритмиях — по 10–30 мг пропранолола 3–4 раза в сутки, при субаортальном стенозе — по 20–40 мг пропранолола 3–4 раза в сутки.

При портальной гипертензии, стенокардии, мигрени, возбуждении, треморе начальная доза пропранолола 40 мг 2–3 раза в сутки, поддерживающая — 160, 120–240, 80–160, 80–120, 80–160 мг/сут, соответственно.

При феохромоцитоме — 30–60 мг/сут в течение 3 дней (перед операцией).

При инфаркте миокарда — в период с 5 по 21-й день после инфаркта по 40 мг пропранолола 4 раза в сутки в течение 2–3 дней, далее — по 80 мг 2 раза в сутки.

Для стимуляции родовой деятельности — по 20 мг пропранолола через 30 мин 4–6 раз (80–120 мг/сут), для профилактики послеродовых кровотечений — по 20 мг 3 раза в сутки в течение 3–5 дней.

внутрь, начальная доза пропранолола: 0,5–1 мг/кг/сут, поддерживающая — 2–4 мг/кг/сут в 2 приема.

При длительном применении пропранолола следует рассмотреть возможность дополнительного назначения сердечных гликозидов.

Уменьшает компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в ответ на применение общих анестетиков. За несколько дней до проведения наркоза необходимо прекратить прием пропранолола или выбрать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием.

Не рекомендуется в/в введение пропранолола детям.

У пожилых пациентов повышен риск побочных эффектов пропранолола со стороны ЦНС.

При нарушении функции печени рекомендуется уменьшение доз пропранолола и наблюдение в первые 4 дня терапии.

Пропранолол может маскировать симптомы гипогликемии (тахикардию) у больных сахарным диабетом, принимающих инсулин и др. гипогликемические препараты.

Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.

На время лечения пропранололом ремендуется исключить употребление алкогольных напитков.

С осторожностью применять пропранолол во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Прекращают лечение постепенно, в течение примерно 2 нед.

Анаприлин: таблетки 10 мг и 40 мг. «Татхимфармпрепараты»