Ретровир : инструкция по применению

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), магния стеарат оболочка капсулы - титана диоксид (Е 171), желатин, железа оксид черный (Е172).

Лекарственная форма

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы №3, непрозрачные, белого цвета, без надписи на крышечке капсулы и с кодом « GSYJU » на корпусе капсулы (код нанесен черными чернилами перпендикулярно продольной оси капсулы). Содержимое капсулы - белый или почти белый порошок.

Фармакологическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТХ J05A F01.

Фармакологические свойства

Зидовудин является противовирусным препаратом, активным в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Попадая в клетку, препарат претерпевает ряд последовательных преобразований, катализируемых ферментами клетки. На последнем этапе образуется зидовудина трифосфат, который блокирует синтез вирусной ДНК в результате конкурентного взаимодействия с обратной транскриптазой ВИЧ.

Зидовудин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, его биодоступность составляет 60-70%. Максимальная концентрация в плазме крови при пероральном применении ретровира в дозе 5 мг / кг каждые 4:00 составляет 7,1 микро (1,9 мкг / мл). При внутривенном введении период полувыведения - 1,1 часа, средний общий клиренс - 27,1 мл / мин / кг, объем распределения - 1,61 / кг. Клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, и это является свидетельством того, что существенным механизмом выведения тубулярная секреция. Зидовудин проникает через плаценту, обнаруживается в амниотической жидкости и крови плода. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое (34-38%).

Показания

В комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции у детей и взрослых.

В случае ВИЧ-положительной реакции у беременных (более 14 недель беременности) и для предупреждения передачи ВИЧ-инфекции от беременной к плоду и первичной профилактики ВИЧ-инфекции у новорожденных.

Противопоказания

Гиперчувствительность к зидовудина или другим компонентам препарата.

Аномально низкое количество нейтрофилов (менее 0,75 x 10 9 / л) или аномально низкий уровень гемоглобина (менее 7,5 г / дл или 4,65 ммоль / л).

Гипербилирубинемия у новорожденных, нуждается в дополнительном, отличного от фототерапии лечение, или повышением более чем в 5 раз от нормы уровня трансаминаз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Зидовудин выводится главным образом путем конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, также элиминируются путем печеночного метаболизма, особенно через печеночные, могут задерживать метаболизм зидовудина. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но определяют препараты, при назначении которых следует быть осторожными.

Атоваквон. Информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквон нет. Однако, согласно фармакокинетических данных, атоваквон уменьшает уровень метаболизма зидовудина в его глюкуронидного метаболита (AUC зидовудина увеличивается на 33%, а максимальная концентрация глюкуронида в плазме уменьшается на 19%). При дозировке 500 или 600 мг / день в течение 3 недель лечения атоваквон острой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , в крайне редких случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с высоким уровнем зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквон следует очень тщательно наблюдать за пациентом.

Кларитромицин. Таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому стоит придерживаться 2-часового интервала между применением этих средств.

Ламивудин. Умеренное увеличение С max (28%) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, однако общая концентрация (AUC) существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин. Сообщалось о низком уровне фенитоина в крови некоторых больных, получавших Ретровир, хотя у одного больного был обнаружен высокий уровень. Эти данные свидетельствуют, что при одновременном применении этих препаратов следует тщательно контролировать уровень фенитоина.

Вальпроевая кислота, флуконазол или метадон. Было показано, что при совместном применении с ретровира увеличивается AUC зидовудина с соответствующим снижением его клиренса. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость этого явления неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным глядя для выявления признаков токсичности зидовудина.

Пробенецид. По ограниченными данным, пробенецид увеличивает период полувыведения и площадь под кривой «концентрация / время» зидовудина уменьшения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (возможно, и самого зидовудина) уменьшается в присутствии пробенецида. Пациенты, получающие оба эти препараты, должны находиться под наблюдением для выявления признаков гематологической токсичности.

Рибавирин. Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого явления остается не выясненным. Поэтому не рекомендуется совмещать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить зидовудин другим аналогом в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованою анемией в анамнезе.

Рифампицин. По ограниченными данным, совместное применение зидовудина и рифампицина уменьшает AUC зидовудина на 48 ± 34%. Это может привести к полной или частичной потере эффективности зидовудина. Совместного применения зидовудина и рифампицина следует избегать (см. Раздел «Особенности применения»), однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Ставудин. Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном применении обоих медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется сочетать с зидовудином.

Другие взаимодействия. Другие активные вещества, среди которых ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами), могут влиять на метаболизм зидовудина путем конкурентного подавления глюкуронизации или прямого подавления печеночного микросомального метаболизма. Поэтому нужно иметь в виду возможность взаимодействия при назначении этих медицинских препаратов, особенно для хронического лечения, в сочетании с ретровира.

Совместное применение, преимущественно в острых случаях, с потенциально нефротоксичными или миелосупрессивными препаратами (например, с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, Бисептол, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск побочного действия ретровира . Когда совместное применение этих медицинских препаратов необходимо, следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические параметры, в случае необходимости - снижать дозу одного или нескольких препаратов.

Поскольку некоторые больные, получающие Ретровир, могут страдать от оппортунистических инфекций, может быть целесообразным профилактическое назначение антимикробных препаратов. Такая профилактика может включать ко-тримоксазол, пентамидин в виде аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении с этими препаратами не наблюдается увеличения частоты развития побочных реакций на Ретровир.

Больных необходимо предупредить об одновременном самостоятельного применения препарата с другими лекарственными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать одновременного применения рифампицина или ставудину с зидовудином.

Больным необходимо сообщить, что лечение не предупреждает трансмиссию ВИЧ другим лицам при половом контакте или контакте с зараженной кровью. Поэтому нужно принимать соответствующие меры безопасности.

Ретровир не излечивает ВИЧ-инфекцию, и у пациента остается риск развития болезней, связанных с угнетением иммунитета, включая оппортунистические инфекции и новообразования. Хотя установлено, что риск развития оппортунистических инфекций уменьшается, данных о развитии опухолей, включая лимфомы, недостаточно. По данным лечения пациентов с развитой стадией ВИЧ-инфекции, риск развития лимфомы у них такой же, как и у пациентов, не лечившихся ретровира. У пациентов с начальной стадией ВИЧ-инфекции на фоне длительного лечения ретровира риск развития лимфомы неизвестен.

Беременные, решают вопрос о лечении ретровира с целью предупреждения ВИЧ-трансмиссии к плоду, должны знать, что в некоторых случаях, несмотря на лечение, ВИЧ-трансмиссия может произойти.

Гематологические побочные реакции

У больных с развитой стадией ВИЧ-инфекции на фоне лечения ретровира можно ожидать развития анемии (обычно не ранее 6 недель от начала лечения, но изредка наблюдается раньше), нейтропении (обычно не ранее 4 недель от начала лечения, но иногда раньше) и лейкопения ( вторичной относительно нейтропении), что происходит чаще при применении высоких доз (1200-1500 мг / день) и у пациентов с низким резервом костного мозга перед лечением, особенно при развитых стадиях ВИЧ-инфекции.

Следует тщательно контролировать гематологические параметры. При развитой стадии ВИЧ-инфекции рекомендуется анализ крови делать не реже 1 раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и не менее 1 раза в месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-инфекции (когда резерв костного мозга еще удовлетворительное) гематологические побочные эффекты возникают редко. В зависимости от клинического состояния пациента анализ крови проводится реже, например каждые 1-3 месяца.

При снижении уровня гемоглобина от 7,5 г / дл (4,65 ммоль / л) до 9 г / дл (5,59 ммоль / л) или количества нейтрофилов от 0,75х10 9 / л до 1,0х10 9 / л может потребоваться уменьшении дозы до появления признаков восстановления костного мозга другой способ ускорить выздоровление - короткая (2-4 недели) перерыв в лечении ретровира. Восстановление костного мозга происходит обычно в течение 2 недель, после чего можно снова начать терапию ретровира в уменьшенных дозах. В случае значительного анемии уменьшение дозы ретровира не исключает необходимости гемотрансфузий (см. Раздел «Противопоказания»).

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, конечно ассоциированные с гепатомегалией и печеночным стеатозом. Большинство таких случаев спостергилась у женщин. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или более месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза / лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидными аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск имеют пациенты, коинфицированы гепатитом С и получающих альфа-интерфероном и рибаверином.

Пациенты, которые имеют повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение.

Митохондриальные дисфункции: было продемонстрировано, что нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo вызывают митохондриальные нарушения разной степени. Были сообщения о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, которые попали под влияние нуклеозидных аналогов во внутриутробный или в постнатальный период. Среди побочных реакций главным образом сообщалось о гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто имели преходящий характер. Часто сообщалось о поздних неврологические нарушения (гипертония, судороги, аномальное поведение). Есть неврологические нарушения преходящими или постоянными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-отрицательным статусом, которая подверглась влиянию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов в период внутришньоуртобного развития, требует клинического и лабораторного надзора и полного исследования относительно возможного возникновения митохондриальных дисфункций при появлении соответствующих признаков и симптомов. Эти данные не влияют на существующие рекомендации по применению антиретровирусной терапии беременным женщинам для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Перераспределение жировых отложений

Перераспределение / кумуляции жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличение жировых отложений в дорсоцервикальних участках и их уменьшение на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию (см раздел «Побочные реакции»).

Тогда как при применении всех препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов возможно возникновение одного или более специфических побочных симптомов, которые в целом могут быть отнесены к явлениям липодистрофии, существуют данные, что риск их возникновения при применении различных препаратов этой группы различен.

Кроме того, липодистрофичний синдром имеет полиэтиологический характер, где имеет значение, например, состояние ВИЧ-инфекции, возраст пациента, продолжительность антиретровирусной терапии играют важную роль и могут иметь синергетический эффект.

Долговременные последствия вышеуказанных побочных действий на сегодня неизвестны.

При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов сыворотки и глюкозы крови. Лечение нарушения распределении липидов следует проводить в соответствии с клиническим состоянием.

Клиренс зидовудина у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности без цирроза (5-6 по шкале Чайлд-Пью) подобен такого, что наблюдается у здоровых добровольцев, поэтому изменять дозу зидовудина не требуется. Для пациентов с печеночной недостаточностью умеренной до тяжелой степени (7-15 по шкале Чайлд-Пью) специфических дозовых рекомендаций сделать нельзя из-за значительной разницы экспозиций зидовудина, поэтому применять зидовудин этой группе больных не рекомендуется.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, принимающих комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. В случае совместного применения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться к соответствующей инструкции по медицинскому применению этих препаратов.

Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и требуют медицинского наблюдения. В случае появления признаков осложнения болезни печени у таких пациентов следует рассмотреть возможность перерыва или прекращения лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром иммунного восстановления

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции, что может привести тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактерий или Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia . Любые воспалительные явления необходимо немедленно исследовать, а при необходимости - начать их лечение.

Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гийена-Барре), хотя их начало более вариабельным, может возникать много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Остеонекроз. Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и / или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности суставов или двигательных нарушений.

Пациенты, коинфицированы вирусом гепатита С

Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается не выясненным. Поэтому не рекомендуется совмещать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим аналогом зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованою анемией в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данных о влиянии ретровира на женскую фертильность нет. Установлено, что Ретровир не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

Было установлено, что зидовудин проникает через плаценту у человека. Согласно ограниченными данными о применении ретровира в период беременности, применять Ретровир до 14 недель беременности можно лишь тогда, когда потенциальная польза для женщины будет выше, чем возможный риск для плода.

Имеются сообщения о умеренное транзиторное повышение уровня сывороточного лактата, что может быть следствием митохондриальной дисфункции у новорожденных и младенцев, на которых повлияли ингибиторы обратной транскриптазы нуклеозидов во время внутриутробного периода или во время родов. Клиническое значение этого неизвестно. Есть также единичные сообщения о задержке развития, нападения и другие неврологические заболевания. Однако причинная взаимосвязь между этими случаями и влиянием ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов во время внутриутробного периода или во время родов не установлен. Эти данные не влияют на существующие рекомендации по применению антиретровирусных препаратов при лечении беременных с целью предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Трансмиссия от матери к ребенку

Во время исследования ACTG076 применения ретровира женщинам со сроком беременности более 14 недель и последующее лечение новорожденных привело к значительному уменьшению уровня передачи ВИЧ от матери к ребенку (23% в плацебо-группе по сравнению с 8% в группе, лечилась ретровира). Пероральную терапию ретровира начинали между 14-м и 34-й неделей беременности и продолжали до начала родов. Во время родов Ретровир применялся внутривенно. Новорожденные получали Ретровир по достижении возраста 6 недель. Младенцам, которые не могли перорально принимать Ретровир, назначали препарат внутривенно.

По данным таиландскому исследования CDC, применение только перорального ретровира с 36-й недели беременности до начала родов уменьшало уровень передачи ВИЧ от матери к ребенку с 19% в плацебо-группе до 9% в группе, получавшей Ретровир. В этом исследовании никто из матерей не кормил ребенка грудью.

Данных о отдаленное влияние ретровира на плод и младенца нет. Учитывая данные исследований канцерогенности и мутагенности на животных, риск канцерогенеза у человека не может быть исключен. Важность этих данных относительно инфицированных и неинфицированных младенцев, которым применяют Ретровир неизвестна. Однако беременные, решают лечиться ретровира, должны знать об этом.

Эксперты здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам по возможности воздерживаться от кормления грудью, чтобы предотвратить передачу ВИЧ. После приема однократной дозы зидовудина 200 мг ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация в грудном молоке и сыворотке крови была примерно одинаковой. Учитывая, что зидовудин и вирус попадают в грудное молоко, женщинам, принимающим Ретровир, не рекомендуется кормить детей грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния ретровира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Учитывая данные фармакологии активного вещества, не ожидается любого вредного влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Но, несмотря на это, следует всегда иметь в виду общее состояние пациента и профиль побочных эффектов препарата при решении вопроса о возможности выполнения этих видов деятельности.

Способ применения и дозы

Терапию ретровира должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Взрослые и дети, масса тела которых составляет не менее 30 кг рекомендованной суточной дозой ретровира в комбинации с другими антиретровирусными препаратами являются 500 - 600 мг, распределяют на 2 приема.

С целью обеспечения приема полной дозы препарата желательно капсулу проглотить целиком, не открывая. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую капсулу, ее можно открыть и содержание добавить к небольшому количеству жидкости или пищи, которые необходимо предпринять сразу после открытия капсулы.

Дети, масса тела которых составляет от 21 до 30 кг : рекомендованная доза ретровира есть 200 мг (2 капсулы) 2 раза в день в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Дети, масса тела которых составляет от 14 до 21 кг : рекомендованная доза ретровира 100 мг (1 капсула) утром и 200 мг (2 капсулы) вечером.

Дети, масса тела которых составляет от 8 до 14 кг : рекомендованная доза ретровира 100 мг (1 капсула) 2 раза в день.

Детям, масса тела которых составляет менее 8 кг и которые не могут проглотить капсулу, следует применять Ретровир в форме раствора орального.

Предупреждение трансмиссии вируса от матери к ребенку

• Рекомендуемая доза для беременных (беременность более 14 недель) - 500 мг / день перорально (100 мг 5 раз в день) до начала родов. Во время родов Ретровир в форме раствора для инфузий вводят внутривенно в дозе 2 мг / кг массы тела в течение часа с последующей инфузией по 1 мг / кг / ч до момента пересечения пуповины.

Новорожденным Ретровир в форме раствора орального назначают в дозе 2 мг / кг массы тела внутрь каждые 6:00, начиная с первых 12:00 после рождения и до достижения возраста 6 недель (например, младенцу с массой тела 3 кг следует назначить 0,6 мл раствора орального каждые 6:00). Младенцам, которым невозможно давать препарат per os, назначают Ретровир в форме раствора для инфузий внутривенно в дозе 1,5 мг / кг массы тела в течение 30 минут каждые 6:00.

Во время запланированного кесарева сечения инфузию следует начать с 4:00 до операции. При ложных родах инфузию ретровира следует прекратить.

Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл / мин) соответствующей дозой будет 300-400 мг / сут. Дальнейшая коррекция дозы может потребоваться на основании гематологических показателей или клинического ответа на лечение.

Гемодиализ и перитонеальный диализ существенно не влияют на вывод зидовудина, но увеличивают выведение глюкуронида зидовудина. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендованная доза 100 мг каждые 6 или 8:00.

У больных циррозом печени наблюдается кумуляции зидовудина, поскольку снижается степень глюкуронизации. Может потребоваться коррекция дозы, но, учитывая недостаточность данных, четких рекомендаций сделать нельзя. При отсутствии контроля уровня зидовудина в плазме следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между приемами.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями

Для пациентов, уровень гемоглобина которых уменьшается в пределах от 7,5 г / дл (4,65 ммоль / л) до 9 г / дл (5,59 ммоль / л) или количество нейтрофилов в пределах от 0,75 · 10 9 / л до 1,0 · 10 9 / л, может потребоваться уменьшение дозы или перерыв в лечении ретровира (см. раздел «Особенности применения»).

Больные пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у больных старше 65 лет не изучалась, поэтому официальных данных нет. Однако эта группа пациентов требует особого внимания, так как с возрастом ухудшается функция почек и изменяются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения ретровира.

Передозировка

Специфических симптомов или признаков острой передозировки зидовудина, кроме указанных в разделе «Побочные реакции» (повышенная утомляемость, головная боль, рвота, единичные случаи гематологических изменений), нет. Сообщалось, что при приеме пациентом неизвестного количества зидовудина уровень зидовудина в крови более чем в 16 раз превышал нормальные терапевтические уровни, но при этом не наблюдалось краткосрочных клинических, биохимических или гематологических последствий.

В случае передозировки необходимо тщательно обследовать пациента с целью выявления признаков интоксикации (см. Раздел «Побочные реакции») и назначить соответствующую поддерживающую терапию.

Гемодиализ и перитонеальный диализ незначительно влияют на выведение зидовудина, но ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.

Побочные реакции

Характер побочных эффектов у детей и взрослых подобный.

На фоне лечения ретровира наблюдаются следующие побочные эффекты.

Классификация частота возникновения побочных эффектов: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1 / 1000), очень редко (<1/10000).

Кровь и лимфатическая система.

Часто анемия (что может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения.

Чаще это встречается при применении высоких доз (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при плохом резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством CD 4 + клеток менее 100 / мм 3 . В связи с этими побочными эффектами может возникнуть необходимость в уменьшении дозы или отмене терапии (см. Раздел «Особенности применения»). Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином были снижены количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина 12 в сыворотке крови.

Нечасто тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.

Редко истинная эритроцитарная анемия.

Очень редко апластическая анемия.

Метаболизм и расстройства пищеварения.

Редко Лактоацидоз (см. Раздел «Особенности применения»), анорексия.

Перераспределение / кумуляции жировых отложений на теле (см. Раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Редко беспокойство, депрессия.

Очень часто: головная боль.

Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

Очень часто тошнота.

Часто рвота, боль в животе, диарея.

Редко пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений, диспепсия, панкреатит.

Часто: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко печеночные расстройства, например тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Нечасто сыпь, зуд.

Редко пигментация кожи и ногтей, крапивница, потливость.

Почек и мочевыделительной системы.

Редко частое мочеиспускание.

Часто плохое самочувствие.

Нечасто: лихорадка, генерализованная боль, астения.

Редко озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

По данным клинических исследований, частота возникновения тошноты и других частых побочных эффектов существенно уменьшается после нескольких недель терапии ретровира.

Побочные эффекты при предупреждении трансмиссии от матери к ребенку

В ходе плацебо-контролируемых исследованиях Ретровир в рекомендуемых дозах хорошо переносился беременными. Частота побочных эффектов была такой же, как и в группе, получавшей плацебо.

По данным этого же исследования, уровень гемоглобина у новорожденных, которые лечились ретровира, был несколько ниже, чем в плацебо-группе, но гемотрансфузия не требовалась. Анемия проходила через 6 недель после завершения лечения ретровира. Другие побочные эффекты и изменения лабораторных данных были подобные в плацебо-группе и группе, лечилась ретровира. Данных о отдаленное влияние препарата на плод и младенца нет.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, иногда летальной, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. Раздел «Особенности применения»).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с перераспределением (липодистрофия) жировых отложений на теле у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральных жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляции жира в дорсоцервикальних участках ( «горб бизона» ).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. Раздел «Особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или длительной антиретровирусной терапией. Частота возникновения этого побочного эффекта неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).