Без кейворда

Последнее актуальное описание препарата производителем 13.09.2011

Действующее вещество

Обзор страницы

• Состав и форма выпуска
• Описание
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания препарата Афинитор®
• Противопоказания
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Способ применения и дозы
• Передозировка
• Особые указания
• Условия отпуска из аптек

Латинское название препарата Афинитор®

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

Таблетки 1 табл. активное вещество: эверолимус (стабилизированный 0,2% бутилгидрокситолуолом) 5 мг 10 мг вспомогательные вещества: лактоза безводная - 143,75/287,5 мг; кросповидон - 50/100 мг; гипромеллоза - 45/90 мг; лактозы моногидрат - 4,9/9,8 мг; магния стеарат - 1,25/2,5 мг; бутилгидрокситолуол - 0,1/0,2 мг

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3, 6 и 9 блистеров.

Описание лекарственной формы

Таблетки 5 мг: продолговатые таблетки с фаской, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с тиснением «NVR» на одной стороне и «5» на другой.

Таблетки 10 мг: продолговатые таблетки с фаской, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с тиснением «NVR» на одной стороне и «UHE» на другой.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Афинитор® - эверолимус - является ингибитором передачи пролиферативного сигнала.

Эверолимус является избирательным ингибитором серин-треониновой киназы mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих), специфически воздействующим на комплекс mTORC1 сигнал-преобразующей mTOR-киназы и регуляторного raptor-протеина (regulatory associated protein of mTOR). Комплекс mTORC1 является важнейшим регулятором синтеза белка в дистальной части PI3K/AKT-зависимого каскада, регуляция которого нарушена в большинстве раковых опухолей человека. Эверолимус проявляет свою активность за счет высокоаффинного взаимодействия с внутриклеточным рецепторным белком FKBP12. Комплекс FKBP12-эверолимус связывается с mTORC1, ингибируя его способность к передаче сигналов.

Сигнальная функция mTORC1 реализуется через модулирование фосфорилирования дистальных эффекторов, из которых наиболее полно охарактеризованы регуляторы трансляции: киназа рибосомального белка S6(S6K1) и фактор элонгации эукариотных клеток - 4Е-связывающий белок (4Е-ВР). Нарушение функции S6K1 и 4Е-ВР1 вследствие ингибирования mTORC1 нарушает трансляцию кодируемых мРНК основных протеинов, участвующих в регуляции клеточного цикла, гликолиза и адаптации клеток к низкому уровню кислорода (гипоксии). Это подавляет рост опухоли и экспрессию индуцируемых гипоксией факторов (например, транскрипционного фактора HIF-1). Последнее приводит к уменьшению экспрессии факторов, обеспечивающих усиление процессов ангиогенеза в опухоли (например, сосудистого эндотелиального фактора роста - СЭФР).

Эверолимус является активным ингибитором роста и пролиферации опухолевых клеток, эндотелиальных клеток, фибробластов и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. У пациентов с распространенным и/или метастатическим почечно-клеточным раком, прогрессирующим после предшествующей терапии ингибиторами тирозиновых киназ и/или цитокинами, эверолимус достоверно снижал риск прогрессирования заболевания и смерти больных на 67%. При применении препарата выживаемость больных без прогрессирования заболевания составила 4,9 мес. В течение 6 мес у 36% больных, получавших эверолимус, не отмечалось прогрессирования заболевания. Применение эверолимуса позволяет значительно улучшить качество жизни пациентов (оценивали влияние симптомов заболевания на различные сферы жизни пациента).

Фармакокинетика

Cmax эверолимуса в крови после приема препарата внутрь в дозах от 5 до 70 мг (натощак или с небольшим количеством нежирной пищи) достигается через 1-2 ч. Cmax при приеме от 5 до 10 мг препарата ежедневно или еженедельно изменяется пропорционально дозе. При приеме эверолимуса в дозах 20 мг в неделю и выше возрастание Cmax происходит менее чем пропорционально дозе, однако значения AUC увеличиваются пропорционально дозе при приеме от 5 мг до 70 мг препарата. При приеме эверолимуса в дозе 10 мг пища с высоким содержанием жиров уменьшала AUC и Cmax препарата соответственно на 22 и 54%. Пища с низким содержанием жиров снижала AUC и Cmax на 32% и 42%, соответственно. Однако прием пищи не оказывал значимого влияния на показатели элиминации препарата.

Распределение

Процентное отношение количеств эверолимуса в крови и плазме крови, которое является зависимым от концентрации соединения в диапазоне от 5 до 5000 нг/мл, изменяется от 17% до 73% . Количество эверолимуса в плазме крови составляет примерно 20% от его количества в крови при концентрациях вещества, регистрируемых в крови больных раком, принимающих эверолимус по 10 мг в день. Связывание с белками плазмы крови равняется примерно 74% как у здоровых испытуемых, так и у пациентов с умеренно нарушенной функцией печени.

В экспериментальных исследованиях было показано, что после в/в введения проникновение эверолимуса через ГЭБ зависит от дозы нелинейно, что предполагает насыщение насоса ГЭБ, обеспечивающего попадание препарата из крови в ткани мозга. Проникновение эверолимуса через ГЭБ продемонстрировано также у животных, получавших препарат внутрь.

Эверолимус является субстратом CYP3A4 и P-гликопротеина (Р-ГП). После приема препарата внутрь в крови эверолимус циркулирует в основном в неизмененном виде. В крови человека определены шесть основных метаболитов эверолимуса, представленных тремя моногидроксилированными метаболитами, двумя продуктами гидролитического превращения с открытым кольцом и фосфатидилхолиновым конъюгатом эверолимуса. Указанные метаболиты по активности уступали эверолимусу примерно в 100 раз. Поэтому принято считать, что большая часть общей фармакологической активности эверолимуса обусловлена действием неизмененного соединения.

После введения однократной дозы меченого радиоактивной меткой эверолимуса пациентам большая часть (80%) радиоактивности определялась в кале, небольшое количество (5%) выделялось с мочой. Неизмененное вещество не определялось ни в моче, ни в кале.

Фармакокинетика в равновесном состоянии

После ежедневного или еженедельного приема эверолимуса величины AUC0-t были пропорциональны дозе препарата при его применении в дозах от 5 до 10 мг в день и от 5 до 70 мг в неделю. Стационарное (равновесное) состояние достигалось в пределах двух недель при ежедневном приеме эверолимуса. Cmax эверолимуса была пропорциональна дозе при использовании препарата в дозах от 5 до 10 мг в день или в неделю. При дозах 20 мг в неделю и выше возрастание Cmax было менее чем пропорциональным дозе. Tmax в плазме крови составляло 1-2 ч. При ежедневном приеме эверолимуса по достижении равновесного состояния имелась достоверная корреляция между величиной AUC0-t и концетрацией препарата в крови перед приемом очередной дозы. T1/2 эверолимуса составляет около 30 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп больных

Пациенты с нарушениями функции печени. Средняя величина AUC у больных с умеренно выраженными нарушениями функции печени (класс В по классификации Child-Pugh) была в два раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Имелась положительная корреляция между значением AUC с одной стороны и концентрацией билирубина в сыворотке крови и удлинением ПВ с другой. Между величинами AUC и концентрацией альбумина в сыворотке крови обнаруживалась отрицательная корреляция. Влияние выраженных нарушений функции печени (класс С по классификации Child-Pugh) на фармакокинетику эверолимуса не изучали.

Пациенты с нарушениями функции почек. Существенного влияния величины клиренса креатинина (от 25 до 178 мл/мин) на клиренс (CL/F) эверолимуса не выявлено. Посттрансплатационные нарушения функции почек (клиренс креатинина от 11 до 107 мл/мин) не влияли на фармакокинетику эверолимуса у больных после трансплантации органов.

Пациенты в возрасте ≤18 лет. Применение препарата у детей и подростков с опухолями в возрасте до 18 лет ранее не изучалось.

Пациенты в возрасте ≥65лет. Существенного влияния возраста больных (от 27 до 85 лет) на клиренс эверолимуса (CL/F от 4,8 до 54,7 л/ч) после приема препарата внутрь не было выявлено.

Влияние расовой принадлежности. Клиренс эверолимуса (CL/F) после приема препарата внутрь у лиц европеоидной и монголоидной рас, больных раком, при сходной функции печени не различается.

По данным популяционного фармакокинетического анализа у лиц негроидной расы после пересадки органов клиренс эверолимуса (CL/F) после приема внутрь был в среднем на 20% больше, чем у представителей европеоидной расы.

Влияние экспозиции на эффективность. Имелась некоторая корреляция между снижением фосфорилирования 4E-BP1 в ткани опухоли и средней Cmin эверолимуса в крови в стационарном (равновесном) состояния после ежедневного приема 5 или 10 мг препарата. Дополнительные данные свидетельствуют о том, что уменьшение фосфорилирования киназы S6 очень чувствительно к ингибированию mTOR под влиянием эверолимуса. Подавление фосфорилирования фактора инициации трансляции elF-4G было полным при всех значениях Cmin эверолимуса, определяемых в крови при ежедневном приеме препарата в дозе 10 мг.

Показания препарата Афинитор®

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии.

Состав и форма выпуска

в литр 10 шт.; в пачк картоой 3, 6 и 9 литров.

Описание лекарственной формы

Таблетк 5 мг: прдлгватые таблетк с фаскй, т белг д белг с елтватым ттекм вета, с тсеем «NVR» а дй стре «5» а другй.

Таблетк 10 мг: прдлгватые таблетк с фаскй, т белг д белг с елтватым ттекм вета, с тсеем «NVR» а дй стре «UHE» а другй.

Фармакологическое действие

Фараологчесое действе - протвоопхолевое.

Фармакокинетика

Cmax эверолса в ров после преа препарата втрь в дозах от 5 до 70 г (атоща л с ебольш олчество ежрой пщ) достгается через 1-2 ч. Cmax пр прее от 5 до 10 г препарата ежедево л ежеедельо зеяется пропорцоальо дозе. Пр прее эверолса в дозах 20 г в еделю выше возрастае Cmax просходт еее че пропорцоальо дозе, одао зачея AUC велчваются пропорцоальо дозе пр прее от 5 г до 70 г препарата. Пр прее эверолса в дозе 10 г пща с высо содержае жров еьшала AUC Cmax препарата соответствео а 22 54%. Пща с з содержае жров сжала AUC Cmax а 32% 42%, соответствео. Одао пре пщ е оазывал зачого вляя а поазател элац препарата.

Распределее

Процетое отошее олчеств эверолса в ров плазе ров, оторое является завсы от оцетрац соедея в дапазое от 5 до 5000 г/л, зеяется от 17% до 73% . Колчество эверолса в плазе ров составляет преро 20% от его олчества в ров пр оцетрацях вещества, регстрреых в ров больых рао, прающх эверолс по 10 г в деь. Связывае с бела плазы ров равяется преро 74% а здоровых спытеых, та пацетов с ерео аршеой фцей пече.

В эсперетальых сследоваях было поазао, что после в/в введея проовее эверолса через ГЭБ завст от дозы елейо, что предполагает асыщее асоса ГЭБ, обеспечвающего попадае препарата з ров в та озга. Проовее эверолса через ГЭБ продеострровао таже жвотых, полчавшх препарат втрь.

Эверолс является сбстрато CYP3A4 P-глопротеа (Р-ГП). После преа препарата втрь в ров эверолс црлрет в осово в езеео вде. В ров человеа определеы шесть осовых етаболтов эверолса, представлеых трея оогдрослроваы етаболта, двя продта гдролтчесого превращея с отрыты ольцо фосфатдлхоловы оъюгато эверолса. Уазаые етаболты по атвост стпал эверолс преро в 100 раз. Поэто прято счтать, что большая часть общей фараологчесой атвост эверолса обсловлеа действе езееого соедея.

После введея одоратой дозы ечеого радоатвой етой эверолса пацета большая часть (80%) радоатвост определялась в але, ебольшое олчество (5%) выделялось с очой. Незееое вещество е определялось в оче, в але.

Фараоета в равовесо состоя

После ежедевого л ежееделього преа эверолса велчы AUC0-t был пропорцоальы дозе препарата пр его прее в дозах от 5 до 10 г в деь от 5 до 70 г в еделю. Стацоарое (равовесое) состояе достгалось в пределах двх едель пр ежедево прее эверолса. Cmax эверолса была пропорцоальа дозе пр спользова препарата в дозах от 5 до 10 г в деь л в еделю. Пр дозах 20 г в еделю выше возрастае Cmax было еее че пропорцоальы дозе. Tmax в плазе ров составляло 1-2 ч. Пр ежедево прее эверолса по достже равовесого состояя елась достоверая орреляця ежд велчой AUC0-t оцетрацей препарата в ров перед прео очередой дозы. T1/2 эверолса составляет ооло 30 ч.

Фараоета отдельых грпп больых

Пацеты с аршея фц пече. Средяя велча AUC больых с ерео выражеы аршея фц пече (ласс В по лассфац Child-Pugh) была в два раза больше, че пацетов с оральой фцей пече. Иелась положтельая орреляця ежд зачее AUC с одой стороы оцетрацей блрба в сывороте ров длее ПВ с дргой. Межд велча AUC оцетрацей альба в сывороте ров обаржвалась отрцательая орреляця. Вляе выражеых аршей фц пече (ласс С по лассфац Child-Pugh) а фараоет эверолса е зчал.

Пацеты с аршея фц поче. Сществеого вляя велчы лреса реата (от 25 до 178 л/) а лрес (CL/F) эверолса е выявлео. Посттрасплатацоые аршея фц поче (лрес реата от 11 до 107 л/) е влял а фараоет эверолса больых после трасплатац оргаов.

Пацеты в возрасте ≤18 лет. Преее препарата детей подростов с опхоля в возрасте до 18 лет раее е зчалось.

Пацеты в возрасте ≥65лет. Сществеого вляя возраста больых (от 27 до 85 лет) а лрес эверолса (CL/F от 4,8 до 54,7 л/ч) после преа препарата втрь е было выявлео.

Вляе расовой прадлежост. Клрес эверолса (CL/F) после преа препарата втрь лц европеодой оголодой рас, больых рао, пр сходой фц пече е разлчается.

По даы попляцоого фараоетчесого аалза лц егродой расы после пересад оргаов лрес эверолса (CL/F) после преа втрь был в среде а 20% больше, че представтелей европеодой расы.

Вляе эспозц а эффетвость. Иелась еоторая орреляця ежд сжее фосфорлровая 4E-BP1 в та опхол средей Cmin эверолса в ров в стацоаро (равовесо) состояя после ежедевого преа 5 л 10 г препарата. Дополтельые даые свдетельствют о то, что еьшее фосфорлровая азы S6 очеь чвствтельо гброваю mTOR под вляе эверолса. Подавлее фосфорлровая фатора цац трасляц elF-4G было полы пр всех зачеях Cmin эверолса, определяеых в ров пр ежедево прее препарата в дозе 10 г.

Фармакодинамика

Ативо вщство прпрт Афиитор® - эвролимус - являтся игиитором прдчи пролифртивого сигл.

Эвролимус являтся изиртльым игиитором сри-троиовой изы mTOR (мишь рпмици у млопитющи), спцифичси воздйствующим омплс mTORC1 сигл-прорзующй mTOR-изы и ргуляторого raptor-проти (regulatory associated protein of mTOR). Комплс mTORC1 являтся вжйшим ргулятором ситз л в дистльой чсти PI3K/AKT-звисимого сд, ргуляция оторого руш в ольшиств ровы опуолй члов. Эвролимус проявлят свою тивость з счт высооффиого взимодйствия с вутрилточым рцпторым лом FKBP12. Комплс FKBP12-эвролимус связывтся с mTORC1, игиируя го спосоость прдч сиглов.

Сиглья фуция mTORC1 рлизутся чрз модулирови фосфорилировия дистльы эффторов, из оторы иол поло ортризовы ргуляторы трсляции: из риосомлього л S6(S6K1) и фтор элогции эуриоты лто - 4Е-связывющий ло (4Е-ВР). Нруши фуции S6K1 и 4Е-ВР1 вслдстви игиировия mTORC1 рушт трсляцию одирумы мРНК осовы протиов, учствующи в ргуляции лточого цил, глиолиз и дптции лто изому уровю ислород (гипосии). Это подвлят рост опуоли и эспрссию идуцирумы гипосий фторов (примр, трсрипциоого фтор HIF-1). Послд приводит умьшию эспрссии фторов, оспчивющи усили процссов гиогз в опуоли (примр, сосудистого эдотлилього фтор рост - СЭФР).

Эвролимус являтся тивым игиитором рост и пролифрции опуолвы лто, эдотлильы лто, фиролстов и глдомышчы лто ровосы сосудов. У пцитов с рспрострым и/или мтсттичсим поччо-лточым ром, прогрссирующим посл прдшствующй трпии игииторми тирозиовы из и/или цитоими, эвролимус достовро сижл рис прогрссировия золвия и смрти ольы 67%. При примии прпрт выживмость ольы з прогрссировия золвия соствил 4,9 мс. В тчи 6 мс у 36% ольы, получвши эвролимус, отмчлось прогрссировия золвия. Прими эвролимус позволят зчитльо улучшить чство жизи пцитов (оцивли влияи симптомов золвия рзличы сфры жизи пцит).

Показания препарата Афинитор®

Расростраый /л мтастатчскй оччо-клточый рак р эктвост атагогой тра.

Противопоказания

пвышеая чувствтельсть к эверлмусу, другм првдым рапама л любму вспмгательых кмпетв препарата;

выраеые арушея фук пече (класс С п классфка Child-Pugh) (тсутстве даых п эффектвст бепасст);

береместь перд крмлея грудью;

детскй враст пдрстквый враст д 18 лет (тсутстве даых п эффектвст пересмст).

Следует бегать двремег прмеея эверлмуса с сльым дуктрам фермета CYP3A4 л дуктрам P-глкпртеа (Р-ГП-асса).

С стрстью: следует сблюдать стрсть пр двремем прмее эверлмуса с умереым гбтрам CYP3A4 л гбтрам Р-ГП.

Афтр® е следует прмеять у паетв с редкм аследствеым арушеям, свяаым с епересмстью галакты, тяелй лактай едстатчстью л глюк-галактй мальабсрбей.

Пскльку пр прмее првдых рапама, включая Афтр®, мет амедляться пресс авлея ра, следует сблюдать стрсть пр ааче препарата паетам перед хрургческм вмешательствам.

Способ применения и дозы

Вуь. Афиио® следуе пииь 1 з в деь ежедево в одо и о же вея (педпочиельо уо) ощк или после ебольшого количесв пищи, е содежщей жи. Тблеки следуе поглвь целико, зпивя ско вод, их ельзя зжеввь или добиь.

Лечеие пепо поводя до ех по, пок сохяеся клиический эффек.

Рекоедуея доз Афиио® сосвляе 10 г 1 з в суки. Пи звиии яжелх и/или удопееосих ежелельх явлеий следуе сизиь дозу Афиио® до 5 г/су и/или веео пекиь епию пепо.

Пи пиееии одовеео с уееи игибиои CYP3A4 и Р-ГП дозу Афиио® следуе сизиь до 5 г/су. Пи звиии яжелх и/или удопееосих ежелельх явлеий у больх, получющих пеп одовеео с уееи игибиои CYP3A4 и Р-ГП, дозу Афиио® еобходио уеьшиь до 5 г/су чеез деь.

Пи одовеео пиееии эвеолиус с сильи идукои CYP3A4 или идукои Р-ГП доз пеп оже бь повше по ешеию вч посепео с 10 г/су до 20 г/су (величи пошгового увеличеия доз - 5 г).

Педполгеся, чо пи зчеии Афиио® в дозе 20 г одовеео с сильи идукои CYP3A4 или Р-ГП е буде блюдься сижеие AUC пеп (одко эо е подвеждео клиическии ди). Пи пекщеии епии сильи идукои CYP3A4 или Р-ГП Афиио® следуе зчь в дозе, в кооой пцие пиил его до чл лечеия сильи идукои CYP3A4 или Р-ГП.

Пцие в возсе ≥65ле: коекция доз пеп е ебуеся.

Пцие с ушеияи фукции почек: коекция доз пеп е ебуеся.

Пцие с ушеияи фукции печеи: у больх с ушеияи фукции печеи уееой сепеи (клсс В по клссификции Child-Pugh) дозу Афиио® следуе сизиь до 5 г в деь.

Передозировка

О случях пеедозиовки пеп е сообщлось.

Лечеие: в случе пеедозиовки Афиио® еобходио обеспечиь блюдеие з боль, кже зчиь соовесвующую сипоическую епию. Пи одоко пиее пеп вуь в дозх до 70 г его пееосиось бл удовлевоиельой.

Взаимодействие

Эверлмус является субстратм CYP3A4, а таке субстратм умере актвым гбтрм P-глкпртеа (Р-ГП-асса), беспечвающег выделее клетк мгх лекарствеых седей. Пэтму а всасывае пследующее выведее эверлмуса мгут влять вещества, ктрые вамдействуют с CYP3A4 /л P-ГП.

In vitro эверлмус прявляет свйства ккуретг гбтра CYP3A4 смешаг гбтра CYP2D6.

Препараты, ктрые мгут пвысть кетраю эверлмуса в крв

Кетрая эверлмуса в крв мет пвышаться пр прмее вместе с препаратам, являющмся гбтрам фермета CYP3A4 (умеьшее метаблма эверлмуса) л Р-ГП-асса (сее выделея эверлмуса клетк кшечка). Следует бегать двремег прмеея эверлмуса с сльым гбтрам CYP3A4 л Р-ГП (включая кеткал, тракал, пакал, вркал, телтрм, клартрм, ефад, ртавр, атааавр, саквавр, даруавр, давр, елфавр друге препараты с пдбй актвстью).

Сстемая бдступсть эверлмуса существе врастала (увелчее Cmax AUC препарата стветстве в 4,1 15,3 ра) у дрвых спытуемых пр свместм введе эверлмуса с кеткалм, являющмся сльым гбтрм CYP3A4 Р-ГП.

Следует сблюдать стрсть пр двремем прмее эверлмуса с умереым гбтрам CYP3A4 (включая эртрм, верапамл, клспр, флукал, длтаем, ампреавр, фсампреавр л апрептат) л Р-ГП. Пр прмее вместе с умереым гбтрам CYP3A4 л Р-ГП ду Афтра® следует сть.

Сстемая бдступсть препарата у дрвых спытуемых врастала пр двремем прмее с:

- эртрмм (умере актвый гбтр CYP3A4 Р-ГП; Cmax AUC эверлмуса увелчвалсь стветстве в 2 4,4 раа);

- верапамлм (умере актвый гбтр CYP3A4 Р-ГП; Cmax AUC эверлмуса врастал стветстве в 2,3 3,5 раа);

- клспрм (субстрат CYP3A4 умереый гбтр Р-ГП; Cmax AUC эверлмуса увелчвалсь стветстве в 1,8 2,7 раа).

К другм умереым гбтрам CYP3A4 Р-ГП, ктрые мгут пвышать кетраю эверлмуса в крв, тсятся ектрые пртвгрбквые средства (апрмер, флукал) ектрые БКК (апрмер, длтаем).

Препараты, ктрые мгут сть кетраю эверлмуса в крв

Кетрая эверлмуса в крв мет саться пр прмее вместе с препаратам, являющмся дуктрам фермета CYP3A4 (пвышее метаблма эверлмуса) л Р-ГП-асса (увелчее выделея эверлмуса клетк кшечка). Следует бегать двремег прмеея эверлмуса с сльым дуктрам CYP3A4 л дуктрам Р-ГП. Пр ебхдмст прмеея Афтра® вместе с сльым дуктрам CYP3A4 л дуктрам Р-ГП (апрмер, рфампм л рфабутм) ду препарата следует увелчть.

У дрвых дбрвльев, плучавшх предшествующую терапю рфампм (600 мг/сут в течее 8 дей), пр пследующем прмее эверлмуса в дкратй де аблюдалсь пчт 3-крате пвышее клреса пследег умеьшее Cmax а 58% AUC - а 63%.

Друге сльые дуктры CYP3A4 таке мгут пвышать метаблм эверлмуса умеьшать кетра эверлмуса в крв (апрмер, Звербй прдырявлеый; ГКС: апрмер, дексамета, пред, предл; ектрые пртвсудрые средства: карбамаеп, фебарбтал, фет; препараты для лечея ВИЧ: эфавре, еврап).

Вляе эверлмуса а кетраю в пламе препаратв, прмеяемых в качестве спутствующей терап

У дрвых дбрвльев двремее прмеее эверлмуса с атрвастатм (субстрат CYP3A4) л правастатм (е является субстратм CYP3A4) клческ ачмг фармаккетческг вамдействя е тмечалсь. Пр ппулям фармаккетческм аале е был выявле таке вляя смвастата (субстрат CYP3A4) а клрес эверлмуса.

In vitro эверлмус ккурет гбрвал метаблм субстрата CYP3A4 - клспра являлся смешаым гбтрм субстрата CYP2D6 - декстрметрфаа. Средяя стаарая Cmax эверлмуса пр преме седея вутрь в де 10 мг в деь л 70 мг в еделю блее чем в 12-36 ра е ачей Ki седея п гбрующему действю in vitro а CYP3A4 CYP2D6. Пэтму вляе эверлмуса in vivo а метаблм субстратв CYP3A4 CYP2D6 малверят.

Друге вды вамдействя, ктрые мгут пвлять а кетраю

Следует бегать двремег прмеея Афтра® с грейпфрутам, грейпфрутвым скм другм прдуктам, вляющм а актвсть тхрма Р450 Р-ГП.

Иммудепрессаты мгут каывать вляе а твет пр вака; а фе лечея Афтрм® вакая мет быть меее эффектвй. Следует бегать спльвая вых вак.

Побочные действия

Пр прмее препарата аблее частым еелательым явлеям (частта ≥10%) являлсь стматт, кая сыпь, пвышеая утмляемсть, астея, дарея, арекся, тшта, вспалее слстых блчек, рвта, кашель, перферческе тек, фек, сухсть к, крвтечея са, уд дышка. Наблее частым еелательым явлеям (НЯ) 3-4 степе тяест (частта ≥2%) был: фек, стматт, пвышеая утмляемсть певмт.

Пр прмее препарата частта ткаа т терап -а равтя НЯ сставляла 6%. В клческх сследваях бльшств НЯ, раввавшхся в реультате прмеея препарата плаеб, мел 1-ю л 2-ю степеь тяест.

НЯ 3-й л 4-й степе тяест был тмечеы у 39% бльых, прмавшх Афтр®.

Не представлеы НЯ, вкавше пр спльва Афтра® (10 мг в деь) с укааем частты х вквея: чеь част (≥1/10), част (≥1/100